Роль нарушений процессов апоптоза в прогрессировании хронической болезни почек у детей
Аннотация
В развитие гломерулярного и интерстициального склероза, который лежит в основе прогрессирования хронических заболеваний почек, весомый вклад вносит нарушенный процесс апоптоза: развивается дисбаланс между клеточной пролиферацией и гибелью клеток с преобладанием активации Fas-опосредованного апоптоза нормальных гломерулярных и тубулярных эпителиальных клеток. В настоящем исследовании определяли сывороточную активность маркера апоптоза (растворимая форма Fas-лиганда – sFas-L и регулирующих его образование металлопротеиназы-9 – MMP-9, а также тканевого ингибитора ММР-9 – TIMP-1) у детей с различными стадиями ХБП. Было установлено значимое повышение активности исследуемых маркеров при всех стадиях ХБП по сравнению со здоровыми; преобладание активности апоптоза у пациентов в функционально компенсированной стадии при наличии протеинурии нефротического уровня; достоверно значимое влияние совокупности таких прогностически неблагоприятных факторов как протеинурия, артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия на активность sFas-L, MMP-9, TIMP-1. Полученные закономерности дают основание свидетельствовать о биологической значимости программированной гибели клеток в развитии и прогрессировании почечной патологии.
Ключевые слова
apoptosis,
chronic kidney disease,
MMP-9,
TIMP,
sFas-L,
apoptosis,
chronic kidney disease,
MMP-9,
TIMP,
sFas-L
Об авторах
О. В. Комарова
ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН
Россия
Россия
А. Г. Кучеренко
ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН
Россия
Россия
И. Е. Смирнов
ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН
Россия
Россия
А. Н. Цыгин
ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН
Россия
Россия
Список литературы
1. Барышников А.Ю. Иммунологические аспекты апоптоза. М., 2002. 302 c.
2. Комарова О.В. Хроническая болезнь почек у детей // Российский педиатрический журнал. 2011. № 4. С. 47–49.
3. Леонтьева Ю.А., Паунова С.С., Кучеренко А.Г. и др. Концентрация в моче матриксных металлопротеиназ-2 и-9 и их тканевых ингибиторов у детей с пиелонефритом // Клиническая нефрология. 2011. Т. 5. С. 54–57.
4. Паунова С.С. Апоптоз-физиология и патология // Нефрология и диализ. 2004. Т. 6. № 2. С. 132–137.
5. Сергеева Т.В., Картамышева Н.Н., Маргиева Т.В. и др. Клинико-функциональные параллели при хронической болезни почек у детей // Педиатрическая фармакология. 2012. Т. 9. № 4. С. 64–68.
6. Широкова А.В. Апоптоз. Сигнальные пути и изменение ионного и водного баланса клетки // Цитология. 2007. Т. 49. № 5. С. 385–394.
7. Baker A.H., Edwards D.R., Murphy G. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities // J. Cell. Science. 2002. Vol. 115. № 19. P. 3710–3727.
8. Bengatta S., Arnould C., Letaverbier E. et al. MMP9 and SCF Protect from Apoptosis in Acute Kidney Injury // J. Am. Soc. Nephrol. 2009. Vol. 20. № 4. P. 787–797.
9. Brooks C., Cho S.-G., Wang C.-Y., Yang T., Dong Z. Fragmented mitochondria are sensitized to Bax insertion and activation during apoptosis // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2011. Vol. 300. № 3. P. 447–455.
10. Carome M.A., Striker L.J., Peten E.P. et al. Human glomeruli express TIMP-1 mRNA and TIMP-2 protein and mRNA // Am. J. Physiol. Renal. Fluid. Electrolyte Physiol. 1993. Vol. 264. F293–F299.
11. Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2007. Vol. 292. P. F905–F911.
12. Dixon R., Brunskill N.J. Activation of mitogenic pathways by albumin in kidney proximal tubule epithelial cells: Implications for the pathophysiology of proteinuric states // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 1487–1497.
13. Elmore S. Apoptosis: A rewiew of programmed cell death // Toxical. Patol. 2007. Vol. 35. № 4. P. 495–516.
14. Erkan E., Devarajan P., Schwartz J. Mitochondria Are the Major Targets in Albumin-Induced Apoptosis in Proximal Tubule Cells // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. № 4. P. 1199–1208.
15. Erkan E., Garcia C.D., Patterson L.T. Induction of renal tubular cell apoptosis in focal segmental glomerulosclerosis: roles of proteinuria and Fas-dependent pathways // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. № 2. P. 398–407.
16. Fadeel B., Orrenius S., Zhivotovsky B. The potential role of apoptosis in Human diseases // Med. Principles Pract. 2000. Vol. 9. P. 151–163.
17. Green D.R., Kroemer G. The pathophysiology of mitochondrial cell death // Science. 2004. Vol. 305. P. 626–629.
18. Goes M.A., Daboni M.A., Manfredi S.R. et al. Serum-soluble Fas and serum levels of erythropoietin in chronic kidney disease // Clin. Nephrol. 2010. Vol. 73. № 1. P. 7–13.
19. Hughes J., Savill J.S. Apoptosis in glomerulonephritis // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2005. Vol. 14. № 4. P. 389–395.
20. Kiley S.C., Thornhill B.A., Tang S.S. et al. Growth factor-mediated phosphorylation of proapoptotic BAD reduces tubule cell death in vitro and in vivo // Kidney Int. 2003. Vol. 63. P. 33–42.
21. Laber B.L., Perianayagam M.C., Balakrishnan V.S., King A.J. Mechanisms of neutrophil apoptosis in uremia and relevance of the Fas (APO-1, CD95)/Fas ligand system // J. Leuk. Biology. 2001. Vol. 69. № 6. P. 1006–1012.
22. Lemley K.V., Safai M., Derby G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy // Kidney Int. 2002. Vol. 61. P. 1475–1485.
23. Lorz C., Benito-Martin A., Justo P. et al. Modulation of renal tubular cell survival: where is the evidence? // Curr. Med. Chem. 2006. Vol. 13. P. 763–771.
24. Lorz C., Ortiz A., Justo P. et al. Proapoptotic Fas ligand is expressed by normal kidney tubular epithelium and injured glomeruli // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. Vol. 11. P. 1266–1277.
25. Metcalfe W. How does early chronic kidney disease progress // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22 (Suppl 9). ix26–ix30.
26. Musia K., Zwolinska D. Matrix metalloproteinase and soluble Fas/FasL system as novel regulators of apoptosis in children and young adults on chronic dialysis // Apoptosis. 2011. Vol. 16. P. 653–659.
27. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // Am. J. Kidney. Dis. 2002. Vol. 39. (Suppl 1). P. 1–266.
28. Sanz A.B., Santamaria B., Ortega M.R. et al. Mechanisms of renal apoptosis in health and disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. Vol. 19. № 9. P. 1634–1642.
29. Shankland S.J. The podocyte’s response to injury: Role in proteinuria and glomerulosclerosis // Kidney Int. 2006. Vol. 69. P. 2131–2147.
30. Sharples E.J., Patel N., Brown P. et. al. Erythropoietin protects the kidney against the injury and dysfunction caused by ischemia-reperfusion // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. Vol. 15. P. 2115–2124.
31. Tan R.J., Liu Yo. Matrix metalloproteinases in kidney homeostasis and diseases // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2012. Vol. 302. № 1. P. 1351–1361.
32. Tao Y., Kim J., Stanley M. et. al. Pathways of caspase-mediated apoptosis in autosomal-dominant polycystic kidney disease // Kidney Int. 2005. Vol. 67. P. 909–919.
33. Tang S., Leung J.C.K., Abe K. et all. Albumin stimulates interleukin-8 expression in proximal tubular epithelial cells in vitro and in vivo // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111. P. 515–527.
34. Weichun He., Roderick J. Tan, Yingjian Li. Matrix Metalloproteinase-7 as a Surrogate Marker Predicts Renal Wnt/b-Catenin Activity in CKD // J. Am. Soc. Nephrol. 2012. Vol. 23. № 1. P. 294–304.
Рецензия
Для цитирования:
Комарова О.В., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Цыгин А.Н. Роль нарушений процессов апоптоза в прогрессировании хронической болезни почек у детей. Нефрология и диализ. 2013;15(2):135-139.
For citation:
Komarova O.V., Kucherenko A.G., Smirnov I.E., Tsygin A.N. Role of apoptosis in chronic kidney disease progression in childhood. Nephrology and Dialysis. 2013;15(2):135-139. (In Russ.)
Просмотров:
34
Послать статью по эл. почте 