Динамика показателей гуморального антиэндотоксинового иммунитета и уровень С-реактивного белка у больных хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе при четырехлетнем наблюдении

Принимая во внимание роль системного хронического воспаления в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, являющихся основной причиной смерти диализных больных, и вклада в его развитие бактериального эндотоксина, а также нейтрализующее действие на эндотоксин антиэндотоксиного иммунитета было проведена данная работа. Целью настоящего исследования явилось изучение динамики показателей антиэндотоксинового иммунитета и уровня С-реактивного белка у больных хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе за четырехлетний период почечной заместительной терапии. Нами были обследованы 46 больных тХПН, находящихся на программном гемодиализе, в 2007 г. и в 2011 г. 32 из этих больных. А также проанализированы особенности показателей антиэндотоксинового иммунитета и уровень С-реактивного белка у 7 больных, умерших в течение первого года после начала исследования. Уровни сывороточных антиэндотоксиновых антител классов А, М и G и концентрацию С-реактивного белка в крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. У больных хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе и продолжающих лечение в настоящее время, отмечалось повышенное содержание антиэндотоксинового IgG в крови. Кроме этого, у этих больных наблюдалось повышение концентрации С-реактивного белка, уровень которого за четыре года возрос в 4,6 раза (p < 0,001). У больных, умерших в течение первого года наблюдения, мы выявили падение уровней сывороточных антиэндотоксиновых IgG и IgM, по сравнению с продолжающими лечения больными, при повышенной концентрации С-реактивного белка в крови. Такие проявления можно расценивать, как предиктор неблагоприятного исхода.

chronic kidney disease, hemodialysis, complications, systemic inflammation, endotoxin, antiendotoxin immunity, C-reactive protein, хроническая болезнь почек, гемодиализ, осложнения, системное воспаление, эндотоксин, антиэндотоксиновый иммунитет, С-реактивный белок

1. Белоглазов В.А. Выявление у больных бронхиальной астмой в системном кровотоке и мокроте комплексов, состоящих из эндотоксина грамнегативной флоры кишечника и фибронектина // Імунологія та алергологія. 1998. № 1–2. С. 131–137.

2. Гордиенко А.И., Бакова А.А., Химич Н.В. Уровни естественных антител к липополисахаридам энтеробактерий у постоянных доноров республики Крым // Імунологія та алергологія. 2003. № 4. С. 31–36.

3. Потапов А.Л. Синдром системного воспалительного ответа и антиэндотоксиновый иммунитет после операций на органах брюшной полости // Клінічна хіругрія. 2008. № 1. С. 22–24.

4. Гордієнко А.I., Бiлоглазов В.О., Бакова А.А. Високочутливий імуноферментний метод кількісного визначення змісту С-реактивного білка в крові // Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров’я № 139. К., УКРМЕДПАТЕНТIНФОРМ. 2010. С. 4.

5. Гордієнко А.І., Білоглазов В.О. Патент 70193 А. Спосіб визначення антитіл до ліпополісахаридів грамнегативних бактерій // Заявл. 29.12.2003. Опубл. 15.09.2004. Бюл. № 9.

6. Aline B.H., Stinghen A.E.M., Goncalves S.M. et al. A gut feeling on endotoxemia: causes and consequences in chronic kidney disease // Nephron. Clin. Pract. 2011. Vol. 118. P. 165–172.

7. Aline B.H., Stinghen A.E.M, Kato S. et al. Characteristic and causes of immune dysfunction related to uremia and dialysis // Peritoneal Dialysis International. 2008. Vol. 28, Supplement 3. P. 183–187.

8. Christopher W. McIntyre, Laura E.A. Harrison, M. Tarek Eldehni et al. Circulating Endotoxemia: A Novel Factor in Systemic Inflammation and Cardiovascular Disease in Chronic Kidney Disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011. Vol. 6. P. 133–141.

9. George A. Kaysen. The microinflammatory state in uremia: causes and potential consequences // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. Vol. 12. P. 1549–1557.

10. Gollapudi P., J.-W. Yoon, S. Gollapudi, M.V. Pahl et al. Leukocyte Toll-Like Receptor expression in end-stage kidney disease // Am. J. Nephrol. 2010. Vol. 31. P. 247–254.

11. Gutsmann T., Razquin-Olazara´ I., Kowalski I., m Kaconis Y. et al. New antiseptic peptides to protect against endotoxin-mediated shock // Antimicrobial agents and chemotherapy. 2010. Vol. 54. № 9. P. 3817–3824.

12. Hamann L., El-Samalouti V., Ulmer A.J. et al. Components of gut bacteria as immunomodulators // Int. J. Food Microbiol. 1998. Vol. 41. P. 141–154.

13. Heine H., Rietschel E.T., Ulmer A.J. The biology of endotoxin // Mol. Biotechnol. 2001. Vol. 19. № 3. P. 279–296.

14. Heumann D, Roger T. Initial responses to endotoxins and Gram-negative bacteria // Clin. Chim. Acta. 2002. Vol. 323. P. 59–72.

15. Kaconis Y., Kowalski I., Howe J. et al. Biophysical Mechanisms of Endotoxin Neutralization by Cationic Amphiphilic Peptides // Biophys. J. 2011. Vol. 100. № 11. P. 2652–2661.

16. Leclercq S., Cani P.D., Neyrinck A.M. et al. Role of intestinal permeability and inflammation in the biological and behavioral control of alcohol-dependent subjects // Brain Behav Immun. 2012. Vol. 26. № 6. P. 911–918.

17. Macintire D.K., Bellhorn T.L. Bacterial translocation: clinical implications and prevention // Vet. Clin. North. Am. Small. Anim. Pract. 2002. Vol. 32. № 5. P. 1165–1178.

18. Maes M., Kubera M., Leunis J.C. et al. Increased IgA and IgM responses against gut commensals in chronic depression: further evidence for increased bacterial translocation or leaky gut // J. Affect. Disord. 2012. Vol. 141. № 1. P. 55–62.

19. Maes M., Twisk F.N., Kubera M. et al. Increased IgA responses to the LPS of commensal bacteria is associated with inflammation and activation of cell-mediated immunity in chronic fatigue syndrome // J. Affect. Disord. 2012. Vol. 136 (3). P. 909–917.

20. Miyake K. Endotoxin recognition molecules, Toll-like receptor 4-MD-2 // Semin. Immunol. 2004. Vol. 16. № 1. P. 11–16.

21. Pugin J., Heumann I.D., Tomasz A. et al. CD14 is a pattern recognition receptor // Immunity. 1994. Vol. 1. P. 509–516.

22. Terawaki H., Yokoyama K., Yamada Y. et al. Low-grade endotoxemia contributes to chronic inflammation in hemodialysis patients: examination with a novel lipopolysaccharide detection method // Ther. Apher. Dial. 2010. № 5. P. 477–482.