Иммунологические показатели прогнозирования тяжести течения IGА-нефропатии

Аннотация

IgA-нефропатия (IgAH) является основной причиной первичного поражения почек в Республике Беларусь (0,55–1,96 случаев на 100 тыс. населения). Прогноз и результативность лечения IgAH во многом зависят от максимально раннего выявления неблагоприятного течения данной патологии и своевременного проведения адекватной терапии. Цель работы заключалась в комплексном анализе клинических, биохимических, морфологических и иммунологических показателей с определением достоверных, доступных и легковоспроизводимых критериев оценки тяжести течения IgAH. Методы. В исследование включено 47 пациентов с идиопатической IgA-нефропатией (28 мужчин и 19 женщин) в возрасте от 16 до 60 лет (средний возраст – 32 ± 11 лет). Клинико-лабораторное обследование пациентов с IgAH включало общий клинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование с определением количества общего белка, холестерина, уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты, оценку скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (проба Реберга–Тареева), определение антинейтрофильных цитоплазматических и антинуклеарных антител. Иммунологический скрининг включал количественную характеристику субпопуляций лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии, определение концентраций сывороточных иммуноглобулинов (иммуноферментный анализ) и циркулирующих иммунных комплексов (метод селективной преципитации в 3,75% полиэтиленгликоле). Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартных пакетов прикладных программ Statistica 6.0 («StatSoft Inc.», США) и SPSS Statistics 17.0 («SPSS: An IBM Company», CША). Результаты. Мезангиальная гиперклеточность выявлялась в биопсийном материале почечной ткани 27 (57%) пациентов с IgAH, фокально-сегментарный гломерулосклероз – у 33 (70%). Реже отмечались изменения тубулярного (44%) и сосудистого (33%) аппаратов. Наличие полулуний в почечных клубочках обнаруживалось у 21 (44%) пациентов. Клинико-лабораторные проявления варьировали от бессимптомных изменений с незначительной микрогематурией до развития нефротического синдрома и рецидивирующей макрогематурии. У пациентов с IgAH по сравнению со здоровыми донорами установлено достоверное снижение циркулирующих СD3+ Т-клеток с γδТ-клеточным рецептором (γδТ-лимфоциты) – 1,8% (1,1–2,7%) и 3,7% (1,8–0,4%) соответственно. В-клеточное звено иммунного ответа характеризовалось снижением количества CD19+ В-лимфоцитов наряду с увеличением концентрации циркулирующих иммунных комплексов (р < 0,05). Количество CD19+ В-лимфоцитов, экспрессирующих мембранносвязанный IgA1, у пациентов составляло 20,1% (9,8–40,8%), у доноров – 9,9% (5,9–14,1%); р < 0,05. Повышение сывороточного IgA наблюдалось только у 19 (40%) пациентов, тогда как наличие IgA в биопсийном материале почечной ткани являлось основным диагностическим критерием IgAH. Учитывая широкую вариабельность клинико-лабораторных, морфологических и иммунологических проявлений IgAH, для выявления прогностических критериев течения данной патологии использовались методы логистической регрессии. Установлено, что увеличение количества в периферической крови «двойных» позитивных CD3+4+8+ Т-клеток (отношение шансов (ОШ) – 2,1), снижение γδ Т-лимфоцитов (OШ – 0,58) и низкие значения СКФ (OШ – 0,9) способствуют повышению вероятности неблагоприятного течения IgAH. На основании сочетания данных трех факторов создана математическая регрессионная модель: р = 1/(1 + е–z), где z = 2,367 · X1 – 2,115 · Х2 – 0,093 · Х3 + 9,778; где Х1 – количество в периферической крови пациентов «двойных позитивных» Т-лимфоцитов (%); Х2 – количество γδТ-клеток (%); Х3 – СКФ (мл/мин); e – основание натурального логарифма, равное 2,71828. В случае получения вероятности р > 0,5 пациента относят к группе неблагоприятного течения идиопатической IgAН, при р ≤ 0,5 – к группе с благоприятным течением. Выводы. Таким образом, использование метода, основанного на расчете скорости клубочковой фильтрации (мл/мин) по уровню клиренса эндогенного креатинина в сочетании с определением количества циркулирующих «двойных позитивных» СD3+4+8+ Т-лимфоцитов и γδ Т-клеток (%), позволяет с высокой степенью достоверности (88%) выявить неблагоприятное течение идиопатической IgAH с целью своевременного назначения патогенетической терапии и предотвращения развития осложнений.