Новые возможности в лечении С3 гломерулопатии: что мы знаем сегодня
https://doi.org/10.28996/2618-9801-2024-4-469-479
Аннотация
C3 гломерулопатия (С3 ГП) – группа ультра-редких болезней с заболеваемостью 1-3 случая на миллион населения в год. В основе патогенеза С3 ГП лежат нарушения контроля активации, депозиции или деградации комплемента с отложением фрагментов С3 в клубочках, что приводит к их повреждению и развитию воспалительной реакции в ткани почек. С3 ГП характеризуется прогрессирующим течением, неблагоприятными почечными исходами и крайне высокой частотой рецидивов после трансплантации почки. Эффективность общепринятых на сегодняшний день подходов к лечению С3 ГП с использованием как нефропротективных средств, так и глюкокортикоидов и аналогов микофеноловой кислоты недостаточна, также малоэффективно оказалось и применение в качестве второй линии терапии таргетного анти-В-клеточного препарата – ритуксимаба. Неудовлетворенность результатами текущей клинической практики лечения С3 ГП, с одной стороны, и значительный прогресс в разработке новых таргетных препаратов – с другой, привели к тому, что в настоящее время активно изучается целый ряд молекул, направленных на блокаду различных факторов, участвующих в активации системы комплемента и потенциально способных расширить терапевтический арсенал для лечения как С3 ГП, так и других гломерулярных заболеваний, в патогенезе которых важную роль играет дисрегуляция системы комплемента. На различных этапах находятся исследования, направленные на оценку возможности использования в лечении С3 ГП блокады различных компонентов системы комплемента – C5, рецептора С5a, фактора D, фактора B, С3 и маннозосвязывающих лектин-ассоциированных сериновых протеаз 1 и 2 типа. В этом обзоре литературы мы предоставляем данные о перспективных направлениях в лечении С3 ГП и обсуждаем новые возможности таргетной терапии.
Об авторах
Е. В. Захарова
ГБУЗ “Московский многопрофильный научно-клинический центр Боткинская больница” ДЗМ;
ФГБОУ ДПО “Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования” Минздрава России;
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
Россия
Россия
Захарова Елена Викторовна – канд. мед. наук, заведующая нефрологическим отделением №24, ст.н.с. ММНКЦ Боткинская больница ДЗМ, доцент кафедры нефрологии и гемодиализа РМАНПО, доцент кафедры нефрологии ФГБОУ ВО Российский университет медицины
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5;
123995, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1;
127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4
А. С. Зыкова
ГБУЗ “Московский многопрофильный научно-клинический центр Боткинская больница” ДЗМ;
ФФМ Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова
Россия
Россия
Зыкова Анастасия Сергеевна – канд. мед. наук, врач клинико-диагностического отделения Межокружного нефрологического центра;
ассистент кафедры внутренних болезней Факультета фундаментальной медицины
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 5;
119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 27, корп. 1
Список литературы
1. Buchner H. Zur Nomenklatur der schutzenden Eiweisskorper. Centr Bakteriol Parasitenk. 1891;10:699-701 (in German)
2. Ehrlich P, Morgenroth J. Zur Theorie der Lysenwirkung. Berlin Klin Woch. 1899;36:6-9 (in German)
3. Nesargikar PN, Spiller B, Chavez R. The complement system: history, pathways, cascade and inhibitors. Eur J Microbiol Immunol (Bp). 2012;2(2):103-11. DOI: 10.1556/EuJMI.2.2012.2.2
4. Ferrata A. Die Unwirksamkeit der komplexen Hämolysine in salzfreien Lösungen und ihre UrsacheBerlin Klin Woch. 1907;44:366-369 (in German)
5. Whitehead HR, Gordon J, Wormall A. The "Third Component" or Heat-Stable Factor of Complement. Biochem J. 1925;19(4):618-625. DOI: 10.1042/BJ0190618
6. Gordon J, Whitehead HR, Wormall A. The Fourth Component of Complement and its Relation to Opsonin. Biochem J. 1926;20(5):1044-1045. DOI: 10.1042/bj0201044
7. Nilsson UR, Mueller-Eberhard HJ. Isolation of beta IFglobulin from human serum and its characterization as the fifth component of complement. J Exp Med. 1965;122:277-298. DOI: 10.1084/jem.122.2.277
8. Hadding U, Müller-Eberhard HJ. The ninth component of human complement: isolation, description and mode of action. Immunology. 1969;16(6):719-735
9. Pillemer L, Blum L, Lepow IH et al. The properdin system and immunity. I. Demonstration and isolation of a new serum protein, properdin, and its role in immune phenomena. Science. 1954;120(3112):279-285. DOI: 10.1126/science.120.3112.279
10. Pillemer L. The properdin system. Trans N Y Acad Sci. 1955;17(7):526-530
11. Xu Y, Ma M, Ippolito GC et al. Complement activation in factor D-deficient mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001;98:14577-14582. DOI: 10.1073/pnas.261428398
12. Carroll MC. The role of complement in B cell activation and tolerance. Adv. Immunol. 2000;74:61-88. DOI: 10.1016/s0065-2776(08)60908-6
13. Ehrnthaller C, Ignatius A, Gebhard F, Huber-Lang M. New insights of an old defense system: structure, function, and clinical relevance of the complement system. Mol Med. 2011;17(3-4):317-329. DOI: 10.2119/molmed.2010.00149
14. Gunn W.C. The variation in the amount of complement in the blood in some acute infectious diseases and its relation to the clinical features. MD thesis, University of Glasgow. 1912.
15. Thurman JM, Holers VM. The central role of the alternative complement pathway in human disease. J Immunol. 2006;176(3):1305-1310. DOI: 10.4049/jimmunol.176.3.1305
16. Thurman JM. Complement and the kidney: an overview. Adv Chronic Kidney Dis. 2020;27:86-94. DOI: 10.1053/j.ackd.2019.10.003
17. Vivarelli M, Barratt J, Beck LH Jr et al. The role of complement in kidney disease: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2024;106(3):369-391. DOI: 10.1016/j.kint.2024.05.015
18. Goodship TH, Cook HT, Fakhouri F et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91:539-551. DOI: 10.1016/j.kint.2016.10.005
19. Sethi S, Fervenza FC. Membranoproliferative glomerulonephritis: pathogenetic heterogeneity and proposal for a new classification. Semin Nephrol. 2011;31(4):341-348. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2011.06.005
20. Pickering MC, D'Agati VD, Nester CM et al. C3 glomerulopathy: Consensus report. Kidney Int. 2013;84:1079-1089. DOI: 10.1038/ki.2013.377
21. Sethi S, Haas M, Markowitz GS et al. Mayo Clinic/Renal Pathology Society Consensus Report on Pathologic Classification, Diagnosis, and Reporting of GN. J Am Soc Nephrol. 2016;27(5):1278-1287. DOI: 10.1681/ASN.2015060612
22. Koopman JJE, de Vries APJ, Bajema IM. C3 glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant. 2021;36(4):594-596. DOI: 10.1093/ndt/gfz201
23. Smith RJH, Appel GB, Blom AM et al. C3 glomerulopathy - understanding a rare complement-driven renal disease. Nat Rev Nephrol. 2019;15(3):129-143. DOI: 10.1038/s41581-018-0107-2
24. Marinozzi MC, Roumenina LT, Chauvet S et al. Anti-Factor B and Anti-C3b Autoantibodies in C3 Glomerulopathy and Ig-Associated Membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1603-1613. DOI: 10.1681/ASN.2016030343
25. Chauvet S, Roumenina LT, Aucouturier P et al. Both monoclonal and polyclonal immunoglobulin contingents mediate complement activation in monoclonal gammopathy associatedC3 glomerulopathy. Front Immunol. 2018;9:1–1. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02260
26. Caravaca-Fontán F, Lucientes L, Serra N et al. C3 glomerulopathy associated with monoclonal gammopathy: impact of chronic histologic lesions and beneficial effects of clone-targeted therapies Nephrol Dial Transplant. 2022;37(11):2128-2137. DOI: 10.1093/ndt/gfab302
27. Ravindran A, Fervenza FC, Smith RJH et al. C3 glomerulopathy: Ten years' experience at Mayo clinic. Mayo Clin Proc. 2018;93(8):991-1008. DOI: 10.1016/j.mayocp.2018.05.019
28. Iatropoulos P, Daina E, Curreri M et al. Registry of Membranoproliferative Glomerulonephritis/C3 Glomerulopathy; Nastasi. Cluster Analysis Identifies Distinct Pathogenetic Patterns in C3 Glomerulopathies/Immune Complex-Mediated Membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):283-294. DOI: 10.1681/ASN.2017030258
29. Zahir Z, Wani AS, Gupta A et al. Pediatric C3 glomerulopathy: a 12-year single-center experience. Pediatr Nephrol. 2021;36(3):601-610. DOI: 10.1007/s00467-020-04768-0
30. Caravaca-Fontán F, Díaz-Encarnación M, Cabello V et al. Longitudinal change in proteinuria and kidney outcomes in C3 glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(7):1270-1280. DOI: 10.1093/ndt/gfab075
31. Masoud S, Downward L, Wong K et al. Clinical characteristics and outcomes of C3 glomerulopathy and immune complex MPGN from the UK National Registry of Rare Kidney Diseases (RaDaR). Nephrol Dial Transplant. 2024;39(Issue Supplement_1). gfae069–0403–1011. DOI: 10.1093/ndt/gfae069.403
32. Bomback AS, Santoriello D, Avasare RS et al. C3 glomerulonephritis and dense deposit disease share a similar disease course in a large United States cohort of patients with C3 glomerulopathy. Kidney Int. 2018;93(4):977–985. DOI: 10.1016/j.kint.2017.10.022
33. Hauer JJ, MArinozzi MC, Vieira-Martins P et al. Complement biomarkers as predictors of disease outcome in C3 glomerulopathy. Mol Immunol. 2018;102:160-160. DOI: 10.1016/j.molimm.2018.06.090
34. Caravaca-Fontán F, Díaz-Encarnación MM, Lucientes L et al. Spanish Group for the Study of Glomerular Diseases GLOSEN. Mycophenolate Mofetil in C3 Glomerulopathy and Pathogenic Drivers of the Disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(9):1287-1298. DOI: 10.2215/CJN.15241219
35. Rudnicki M. Rituximab for Treatment of Membranoproliferative Glomerulonephritis and C3 Glomerulopathies. BioMed Res Int.2017;5:1-7. DOI: 10.1155/2017/2180508
36. Estebanez BT, Bomback AS. C3 Glomerulopathy: Novel Treatment Paradigms. Kidney Int Rep. 2023. 9(3):569-579. DOI: 10.1016/j.ekir.2023.12.007
37. Nester C, Decker DA, Meier M et al. Developing Therapies for C3 Glomerulopathy: Report of the Kidney Health Initiative C3 Glomerulopathy Trial Endpoints Work Group. Clin J Am Soc Nephrol. 2024;19(9):1201–1208. DOI: 10.2215/CJN.0000000000000505
38. Elsner J, Oppermann M, Czech W, Kapp A. C3a Activates the Respiratory Burst in Human Polymorphonuclear Neutrophilic Leukocytes via Pertussis Toxin-Sensitive G-Proteins. Blood. 1994;83:3324-3331. DOI: 10.1182/blood.v83.11.3324.3324
39. Elsner J, Oppermann M, Czech W et al. C3a activates reactive oxygen radical species production and intracellular calcium transients in human eosinophils. Eur J Immunol. 1994;24(3):518-522. DOI: 10.1002/eji.1830240304
40. Xie CB, Jane-Wit D, Pober JS. Complement Membrane Attack Complex: New Roles, Mechanisms of Action, and Therapeutic Targets. Am J Pathol. 2020;190(6):1138-1150. DOI: 10.1016/j.ajpath.2020.02.006
41. Государственный реестр лекарственных средств – https://grls.rosminzdrav.ru
42. Koopman JJE, Teng YKO, Boon CJF et al. Diagnosis and treatment of C3 glomerulopathy in a center of expertise. Neth J Med. 2019;77(1):10-18.
43. Koopman JJE, van Essen MF, Rennke HG et al. Deposition of the Membrane Attack Complex in Healthy and Diseased Human Kidneys. Front Immunol. 2021;11:599974. DOI: 10.3389/fimmu.2020.599974.
44. Bomback AS, Smith RJ, Barile GR et al. Eculizumab for dense deposit disease and C3 glomerulonephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7:748–756. DOI: 10.2215/CJN.12901211
45. Ruggenenti P, Daina E, Gennarini A et al. C5 convertase blockade in membranoproliferative glomerulonephritis: a single-arm clinical trial. Am J Kidney Dis. 2019;74:224–238. DOI: 10.1053/j.ajkd.2018.12.046
46. Le Quintrec M, Lapeyraque AL, Lionet A et al. Patterns of clinical response to eculizumab in patients with C3 glomerulopathy. Am J Kidney Dis. 2018;72:84–92. DOI: 10.1053/j.ajkd.2017.11.019
47. Welte T, Arnold F, Westermann L et al. Eculizumab as a treatment for C3 glomerulopathy: a single-center retrospective study. BMC Nephrol. 2023;24:1–9. DOI: 10.1186/s12882-023-03058-9
48. FDA Approvals and Databases. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214487s000lbl.pdf
49. Bomback AS, Herlitz LC, Kedia PP et al. Safety and Efficacy of Avacopan in Patients with C3 Glomerulopathy: Randomized, Double-Blind Clinical Trial. J Am Soc Nephrol. 2024; Oct 11. DOI: 10.1681/ASN.0000000526. Epub ahead of print.
50. Dixon BP, Greenbaum LA, Huang L et al. Clinical Safety and Efficacy of Pegcetacoplan in a Phase 2 Study of Patients with C3 Glomerulopathy and Other Complement-Mediated Glomerular Diseases. Kidney Int Rep. 2023;8(11):2284-2293. DOI: 10.1016/j.ekir.2023.08.033
51. Podos SD, Trachtman H, Appel GB et al. Baseline clinical characteristics and complement biomarkers of patients with C3 glomerulopathy enrolled in two Phase 2 studies in-vestigating the factor D inhibitor danicopan. Am J Nephrol. 2022;53(10):675-686. DOI: 10.1159/000527166
52. Nester C, Appel GB, Bomback AS et al. Clinical Outcomes of Patients with C3G or IC-MPGN Treated with the Factor D Inhibitor Danicopan: Final Results from Two Phase 2 Studies. Am J Nephrol. 2022;53(10):687-700. DOI: 10.1159/000527167
53. FDA Approvals and Databases. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process
54. Wong E, Nester C, Cavero T et al. Efficacy and Safety of Iptacopan in Patients With C3 Glomerulopathy. Kidney Int Rep. 2023;8(12):2754-2764. DOI: 10.1016/j.ekir.2023.09.017
55. Nester С, Eisenberger U, Karras A et al. Update to the long-term safety and efficacy of iptacopan in C3G: 33-month extension study data from patients enrolled in a phase 2 study. Nephrol Dial Transplant. 2024;39(Issue Supplement_1). gfae069–0140–277. DOI: 10.1093/ndt/gfae069.140
56. Bomback AS, Kavanagh D, Vivarelli M et al. Alternative Complement Pathway Inhibition With Iptacopan for the Treatment of C3 Glomerulopathy-Study Design of the APPEAR-C3G Trial. Kidney Int Rep. 2022;7(10):2150-2159. DOI: 10.1016/j.ekir.2022.07.004
57. Nester C, Smith RJ, Kavanagh D et al. Efficacy and Safety of Iptacopan in Patients with C3 Glomerulopathy: 12-Month Results from the Phase 3 APPEAR-C3G Study. 2024, San Diego, USA; Abstract Supplement. P.86. Available at: https://www.asnonline.org/abstracts/. Accessed October 11, 2024
58. Arrowheadpharma.com [Internet]. Arrowhead announces interim results from ongoing phase 1/2 study of ARO-C3 for treatment of complement mediated diseases. https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-announces-interimresults-from-ongoing-phase-1-2-study-of-aro-c3-for-treatmentof-complement-mediated-diseases/ Accessed October 11, 2024
59. Lafayette RA, Rovin BH, Reich HN et al. Safety, Tolerability and Efficacy of Narsoplimab, a Novel MASP-2 Inhibitor for the Treatment of IgA Nephropathy. Kidney Int. Rep. 2020;5(11):2032-2041. DOI: 10.1016/j.ekir.2020.08.003.
Рецензия
Для цитирования:
Захарова Е.В., Зыкова А.С. Новые возможности в лечении С3 гломерулопатии: что мы знаем сегодня. Нефрология и диализ. 2024;26(4):469-479. https://doi.org/10.28996/2618-9801-2024-4-469-479
For citation:
Zakharova E.V., Zykova A.S. Novel opportunities for C3 glomerulopathy treatment: what do we know to date. Nephrology and Dialysis. 2024;26(4):469-479. (In Russ.) https://doi.org/10.28996/2618-9801-2024-4-469-479
Просмотров:
288
Послать статью по эл. почте 