ATTR-амилоидоз - системное заболевание с вовлечением почек

ATTR-амилоидоз (транстиретиновый амилоидоз) - прогрессирующее смертельное заболевание, характеризующееся накоплением транстиретинового амилоида преимущественно в периферической нервной системе (соматической и вегетативной) и сердце, а также в почках, желудочно-кишечном тракте, глазных яблоках, связках, что нарушает нормальную функцию органов и систем. Наследственная форма ATTR-амилоидоза, или ATTRv-амилоидоз, встречается во всем мире и отличается широкой генетической и фенотипической гетерогенностью, вследствие чего распознается поздно. Почки являются потенциальным органом-мишенью при ATTRv-амилоидозе. Клинически нефропатия проявляется альбуминурией, протеинурией, нефротическим синдромом или снижением функции почек. Нефролог может принять участие в диагностике амилоидной нефропатии/ATTRv-амилоидоза у пациента с симптомами поражения почек в эндемичном регионе или с семейным анамнезом ATTRv-амилоидоза, а также, что сложнее - в диагностике спорадического случая ATTRv-амилоидоза, когда симптомы нефропатии выявлены у пациента в неэндемичном регионе без известного семейного анамнеза амилоидоза. Диагностика амилоидоза, особенно спорадических случаев, требует от нефролога знания специфических симптомов, так называемых «красных флагов» ATTR-амилоидоза, позволяющих заподозрить амилоидоз, и методов подтверждения диагноза. Биопсия почки при наличии нефропатии является золотым стандартом в диагностике амилоидоза. Окрашивание образцов биопсии Конго-красным и последующая визуализация яблочно-зеленого свечения окрашенных масс в поляризованном свете имеют решающее значение для гистологического подтверждения диагноза амилоидоза. Иммунногистохимический анализ используется для типирования амилоида. Менее доступными методами типирования являются масс-спектрометрии пораженных участков ткани и иммуноэлектронная микроскопия с антителами к TTR. Выявление у пациента с нефропатией «красных флагов» амилоидоза дает возможность в ряде случаев диагностировать ATTRv-амилоидоз без биопсии, путем секвенирования гена TTR или сцинтиграфии миокарда с 99mТс-пирофосфатом. После установления диагноза амилоидоза необходимо детальное обследование для оценки поражения потенциальных органов-мишеней, что означает ведение пациента с врачами разных специальностей. Ранняя диагностика и применение болезнь-модифицирующих методов лечения способны замедлить прогрессирование нейропатии и кардиомиопатии и предположительно - нефропатии.

ATTR-амилоидоз, ATTRv-амилоидоз, амилоидная нефропатия, диагностика, транстиретиновый амилоидоз, наследственный ATTR-амилоидоз, ATTR amyloidosis, ATTRv amyloidosis, transthyretin amyloid nephropathy, diagnosis, transthyretin amyloidosis, hereditary ATTR amyloidosis

1. Лысенко (Козловская) Л.В., Рамеев В.В., Моисеев С.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению системного амилоидоза. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29(1): 13-24. doi: 10.32756/ 0869-5490-2020-1-13-24.

2. Бакулина Н.В., Некрасова А.С., Гудкова А.Я. и соавт. Системный амилоидоз: клинические проявления и диагностика. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16 (24): 68-76. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-24-68-76.

3. Dember L. Amyloidosis-associated kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(12): 3458-71. doi: 10.1681/ASN.2006050460.

4. Benson M., Buxbaum J., Eisenberg D. et al. Amyloid nomenclature 2020: update and recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee. Amyloid. 2020; 27(4): 217-222. doi: 10.1080/13506129.2020.1835263.

5. Zhen D., Swiecicki P., Zeldenrust S. et al. Frequencies and geographic distributions of genetic mutations in transthyretin and non- transthyretin-related familial amyloidosis. Clin Genet. 2015; 88(4): 396-400. doi: 10.1111/cge.12500.

6. Adams D., Koike H., Slama M., T. Coelho Hereditary transthyretin amyloidosis: a model of medical progress for a fatal disease. Nat Rev Neurol. 2019; 15(7): 387-404. doi: 10.1038/s41582-019-0210-440.

7. Lachmann H., Booth D., Booth S. et al. Misdiagnosis of hereditary amyloidosis as AL (primary) amyloidosis. N Engl J Med. 2002; 346(23):1786-1791. doi: 10.1056/NEJMoa013354.

8. Гудкова А.Я., Амелин А.В., Крутиков А.Н. и соавт. Val30Met-транстиретиновая амилоидная полиневропатия и кардиомиопатия (обзор литературы и клиническое наблюдение). Consilium Medicum. 2017; 19 (12): 109-116. doi: 10.26442/2075-1753_19.12.109-116.

9. Рамеев В.В., Мясников Р.П., Виноградов П.П. и соавт. Системный ATTR-амилоидоз, редкая форма поражения внутренних органов. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019; 15(3): 349-358. doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-3-349-358.

10. Резник Е.В., Нгуен Т.Л., Степанова Е.А. и соавт. Амилоидоз сердца: взгляд терапевта и кардиолога. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10(6): 430-457. doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-6-430-457.

11. Adams D., Ando Y., Beirão J. et al. Expert consensus recommendations to improve diagnosis of ATTR amyloidosis with polyneuropathy. J Neurol. 2021; 268(6): 2109-2122. doi: 10.1007/s00415-019-09688-0.

12. Аndo Y., Coelho T., Berk J. et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013; 20(8): 31. doi: 10.1186/1750-1172-8-31.

13. Gertz M., Adams D., Ando Y. et al. Avoiding misdiagnosis: expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin amyloidosis for the general practitioner. BMC Fam Pract. 2020; 21(1): 198. doi: 10.1186/s12875-020-01252-4.

14. Maurer M., Bokhari S., Damy T. et al. Expert consensus recommendations for the suspicion and diagnosis of transthyretin cardiac amyloidosis. Circ Heart Fail. 2019; 12(9): e006075. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006075.

15. Koike H., Katsuno M. Transthyretin Amyloidosis: Update on the Clinical Spectrum, Pathogenesis, and Disease-Modifying Therapies. Neurol Ther. 2020; 9(2): 317-333. doi: 10.1007/s40120-020-00210-7.

16. Никитин С.С., Бардаков С.Н., Супонева Н.А. и соавт. Фенотипическая гетерогенность и особенности транстиретинового амилоидоза с полинейропатией. Нейромышечные болезни. 2021; 11(3): 12-36. doi: 10.17650/2222-8721-2021-11-3-12-36.

17. Schmidt H., Waddington-Cruz M., Botteman M. et al. Estimating the global prevalence of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Muscle Nerve. 2018; 57(5): 829-837. doi: 10.1002/mus.26034.

18. Gertz M., Dispenzieri A. Systemic Amyloidosis Recognition, Prognosis, and Therapy: A Systematic Review. JAMA. 2020; 324(1): 79-89. doi:10.1001/jama.2020.5493.

19. Obici L., Adams D. Acquired and inherited amyloidosis: knowledge driving patients’ care. J Peripher Nerv Syst. 2020; 25: 85-101. doi: 10.1111/jns.12381.

20. Rowczenio D., Noor I., Gillmore J. et al. Online registry for mutations in hereditary amyloidosis including nomenclature recommendations. Hum. Mutat. 2014; Sep; 35(9): E2403-12. doi: 10.1002/humu.22619.

21. Conceição I., González-Duarte A., Obici L. et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016; 21(1): 5-9. doi: 10.1111/jns.12153.

22. Beirão J., Malheiro J., Lemos C. et al. Ophthalmological manifestations in hereditary transthyretin (ATTR V30M) carriers: a review of 513 cases. Amyloid. 2015; 22 (2): 117-122. doi:10.3109/13506129.2015.1015678.

23. Luigetti M. Romano A., Di Paolantonio A. et al. Diagnosis and Treatment of Hereditary Transthyretin Amyloidosis (hATTR) Polyneuropathy: Current Perspectives on Improving Patient Care Ther. Clin. Risk Manag. 2020; 16: 109-123. doi: 10.2147/TCRM.S219979.

24. Maurer M., Hanna M., Grogan M. et al. Genotype and Phenotype of Transthyretin Cardiac Amyloidosis: THAOS (Transthyretin Amyloid Outcome Survey). Am Coll Cardiol. 2016; Jul 12; 68(2): 161-72. doi: 10.1016/j.jacc.2016.03.596.

25. Lobato L., Beirгo I., Silva M. et al. Familial ATTR amyloidosis: microalbuminuria as a predictor of symptomatic disease and clinical nephropathy. Nephrol Dial Transpl. 2003; 18:v532-8. doi: 10.1093/ndt/18.3.532.

26. Rocha A., Lobato L. Liver transplantation in transthyretin amyloidosis: Characteristics and management related to kidney disease. Transplant Rev (Orlando). 2017; 31(2): 115-120. doi:10.1016/j.trre.2016.09.002.

27. Weber M.L., Ibrahim H.N., Lake J.R. Renal dysfunction in liver transplant recipients: evaluation of critical issues. Liver Transplantation. 2012; 18: 1290-301.

28. Lobato L., Rocha A. Transthyretin amyloidosis and the kidney. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7:1 337-46. doi: 10.2215/cjn.08720811.

29. Ikeda S., Hanyu N., Hongo M. et al. Hereditary generalized amyloidosis with polyneuropathy. Clinicopathological study of 65 Japanese patients. Brain. 1987; 110 (2): 315-37. doi: 10.1093/brain/110.2.315.

30. Lobato L. Portuguese-type amyloidosis (transthyretin amyloidosis, ATTR V30M). J Nephrol. 2003; 16: 438-442.

31. Lobato L., Beirão I., Silva M.et al. End-stage renal disease and dialysis in hereditary amyloidosis TTR V30M: presentation, survival and prognostic factors. Amyloid. 2004; 11(1): 27-37. doi: 10.1080/13506120410001673884.

32. Ferraro P., D’Ambrosio V., Di Paolantonio A. et al. Renal Involvement in Hereditary Transthyretin Amyloidosis: An Italian Single-Centre Experience. Brain Sci. 2021; 11(8): 980. doi: 10.3390/brainsci11080980.

33. Moreira C.L., Rocha A., Santos J. et al. The ever-growing understanding of transthyretin amyloidosis nephropathy. Amyloid 2017; 24: 117-8. doi: 10.1080/13506129.2017.1293645.

34. Lobato L., Beirгo I., Guimarгes S.M. et al. Familial amyloid polyneuropathy type I (Portuguese): distribution and characterization of renal amyloid deposits. Am J Kidney Dis. 1998; 31: 940-6. doi: 10.1053/ajkd.1998.v31.pm9631837.

35. Westermark P., Bergstrom J., Solomon A. et al. Transthyretin-derived senile systemic amyloidosis: Clinicopathologic and structural considerations. Amyloid. 2003; 10 (Suppl 1):48-54.

36. Yoshimura Y., Kuwabara T., Shiraishi N.et al. Transthyretin -related familial amyloidotic polyneuropathy found with abnormal urinanalysis at a general health checkup. Nephrology (Carlton). 2016; 21(4): 341-2. doi: 10.1111/nep.12610.

37. Xu J., Yang M., Pan X. et al. Transthyretin-related hereditary amyloidosis with recurrent vomiting and renal insufficiency as the initial presentation. Medicine (Baltimore). 2017; 96(10): e5737. doi: 10.1097/MD.0000000000005737.

38. Planté-Bordeneuve V., Said G. Lancet Neurol 2011; 10: 1086-97. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70246-0.

39. Супонева Н.А., Ризванова А.С., Белова Н.В. Современные представления о лечении пациентов с транстиретиновой семейной амилоидной полиневропатией. Нервные болезни. 2019; 2: 18-24. doi: 10.24411/2226-0757-2019-12100.

40. Gertz M.A., Mauermann M.L., Grogan M., Coelho T. Advances in the treatment of hereditary transthyretin amyloidosis: A review. Brain Behav. 2019; 9(9): e01371. doi:10.1002/brb3.1371.

41. Adams D. European Network for TTR-FAP (ATTReuNET). First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol. 2016 Feb; 29 Suppl 1(Suppl 1): S14-26.

42. Coelho T., Inês M., Conceição I., Soares M et al. Natural history and survival in stage 1 Val30Met transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Neurology. 2018; 91(21): e1999-e2009. doi:10.1212/WNL.0000000000006543.

43. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Виндакель ЛП-004181.

44. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Виндамэкс ЛП-007319.

45. Rocha A., Silva A., Cardoso M. et al. Transthyretin (ATTR) amyloidosis nephropathy: lessons from a TTR stabilizer molecule. Amyloid. 2017; 24: 81-2. doi: 10.1080/13506129.2016.1277697.

46. Ferrer-Nadal A., Ripoll T., Uson M. et al. Significant reduction in proteinuria after treatment with tafamidis. Amyloid. 2019; 26(sup1): 67-68. doi: 10.1080/13506129.2019.1583186.