Определение уровня нефрина и подоцитов в моче как информативный метод оценки активности и прогноза хронического гломерулонефрита

Аннотация

В настоящее время предметом пристального вниман ние структуры и функции подоцитов (Пц) и их роли в развитии протеинурии (ПУ) и прогрессировании гло-мерулопатий. Цель исследования: определить величину экскреции с мочой белка щелевой диафрагмы - нефрина (Нф) и выраженность подоцитурии (ПцУ) у больных протеину-рическими формами хронического гломерулонефрита (ХГН) и уточнить значение этих мочевых биомаркеров для оценки активности и прогноза заболевания. Материалы и методы. Обследовано 74 больных ХГН: 18 с неактивным течением (I группа), 18 - с выраженным мочевым синдромом (МС) (II группа), 38 - с нефротическим синдромом (НС) (III группа), включая 9 с сочетанием НС и остронефритического синдрома (ОНС), а также 1 с быстропрогрессирующей почечной недостаточностью (БПН) и 6 больных с НС и уже стойкой ПН. Контрольная группа - 10 здоровых лиц. Уровень нефринурии (НУ) изучен методом ELISA, ПцУ - с помощью цитофлуометрии в мочевом осадке меченных антителами к подокаликсину подоцитов. У 23 больных с НС в зависимости от исходного уровня НУ был оценен ответ на проводимую в дальнейшем иммуносупрессив-ную терапию (ИТ). Результаты. Показатели экскреции Нф с мочой у больных ХГН характеризовались высокой вариабельностью [от 0,5 до 58 нг/мл]. Уровень НУ у больных активными формами ХГН (II гр. - 9,5 [7,6; 13] нг/мл; III гр. - 16,2 [9,9; 25,7] нг/мл) был выше, чем при латентном течении заболевания (7,25 [5,4; 9,8] нг/мл р < 0,05) и у здоровых (7,9 [1,7; 9,5] нг/мл р < 0,05), причем у пациентов с НС достоверно выше, чем при наличии МС (р < 0,01). Наиболее высоким показатель НУ был у больных с прогрессирующим течением ХГН (НС и ОНС, НС и БПН). Выявлена прямая корреляция между величиной НУ и ПУ у больных II и III групп (Rs = 0,27, р < 0,05). Уровень экскреции Нф с мочой был достоверно (р < 0,01) выше у больных с рефрактерным НС, персистирующим более 9 месяцев. Показатель НУ прямо коррелировал со степенью артериальной гипертонии (Rs = 0,26, р < 0,05) и обратно - с величиной СКФ (Rs = -0,37, р < 0,05). Достоверной разницы по среднему уровню НУ между морфологическими вариантами ХГН не отмечено, однако наиболее высокие индивидуальные показатели выявлены у 3 больных мембранозной нефропатией и у 1 - мезангиопролиферативным ГН. В эксперименте было установлено, что сильное и ия научных исследований в нефрологии является изуче-длительное воздействие повреждающих факторов на Пц индуцирует не только отделение их структурных белков, но и отслойку Пц от базальной мембраны клубочка со слущиванием в мочу. В условиях ограниченных способностей Пц к пролиферации ПцУ способствует развитию подоцитопении, которая усиливает ПУ и ускоряет гломерулосклероз. По нашим данным, экскреция Пц с мочой отмечена, главным образом, у больных активным ХГН (48 [17, 60] в мкл), в отличие от пациентов с неактивным течением заболевания. Наиболее высокие индивидуальные показатели ПцУ (60-75 в мкл) принадлежали больным ХГН с НС в сочетании с ПН. С целью уточнения прогностического значения мочевых маркеров подоцитарной дисфункции у 23 больных с НС в зависимости от уровня НУ был оценен ответ на проводимую в дальнейшем (от 6 мес. до 2 лет) ИТ. Для определения основных закономерностей, влияющих на величину НУ, был выбран дискриминационный уровень - 17 нг/мл, превышающий медиану в этой группе больных. У большинства (9 из 11, 88%) больных с низким (<17 нг/мл) исходным уровнем экскреции Нф с мочой ремиссия была достигнута в среднем в течение полугода от начала лечения, причем у 5 из них уже через 4 месяца. В то же время более чем у половины больных (70%) с исходной НУ >17 нг/мл не получено ответа на ИТ, проводимую длительно (медиана 27 мес.). Рассчитав отношения шансов, мы показали, что у больных с высокой НУ при отсутствии эффекта ИТ через 6 мес. шансы достичь ремиссии НС в дальнейшем снижаются в 7 раз. Напротив, у больных с НУ <17 нг/мл вероятность достижения ремиссии НС в течение первых 6 месяцев лечения в 23 раза выше, чем у больных с высоким ее уровнем. Высокий показатель площади под ROC-кривой (0,864) подтвердил информативность теста НУ в оценке ответа на дальнейшую ИТ. Выводы. Определение НУ и ПцУ у больных ХГН является информативным тестом, отражающим активность повреждения и выраженность структурно-функциональных нарушений гломерулярного фильтра. Динамическое исследование данных мочевых биомаркеров может использоваться для мониторирования активности ХГН, прогнозирования эффективности лечения и оценки риска прогрессирования заболевания.