Почечная дисфункция и современные биомаркеры повреждения почек при HELLP-синдроме и акушерском атипичном гемолитико-уремическом синдроме

Цель: оценить изменения биомаркеров острого повреждения почек (ОПП) у пациенток акушерского профиля с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС) и HELLP-синдромом. Материалы и методы: в исследование были включены 6 пациенток с HELLP-синдромом и 3 пациентки с аГУС. У всех пациенток оценивалось наличие «классических» признаков ОПП - ОПП диагностировалось согласно наличию хотя бы одного критерия Prakash J. и соавт: (1) внезапное повышение сывороточного креатинина >90 мкмоль/л, (2) олигурия/анурия и (3) необходимость диализа. Помимо рутинного клинико-лабораторного обследования всем пациенткам были исследованы уровни ретинол-связывающего белка, α1-микроглобулина, цистатина С, подокаликсина, NGAL и молекулы повреждения почек-1 (KIM-1) в моче. Результаты: ОПП стандартными методами было диагностировано у всех пациенток с аГУС и у половины пациенток с HELLP-синдромом, тогда как биомаркеры были повышены абсолютно у всех пациенток, причем минимальное количество одновременно повышенных биомаркеров составило три. Все пациентки имели повышение уровня α1-микроглобулина и ретинол-связывающего белка, 67% пациенток - уровня цистатина С, 44% - KIM-1 и 33% NGAL, что свидетельствует о значимом повреждении канальцевого аппарата почки. Отмеченное повышение уровня подокаликсина у всех пациенток подтверждает наличие гломерулопатии во всех случаях ТМА, даже в отсутствие «классических» симптомов ОПП. Выводы: Признаки ОПП отмечаются у всех пациенток с признаками ТМА, однако у пациенток с HELLP-синдромом в половине случаев поражение почек носит субклинический характер. Повышение уровня различных маркеров ОПП характеризует комплексное повреждение различных отделов нефрона, в том числе дистальных канальцев. Мы предполагаем, что использование мочевых биомаркеров может быть полезным для ранней диагностики и своевременного назначения терапии ОПП.

беременность, атипичный гемолитико-уремический синдром, HELLP-синдром, острое повреждение почек, ретинол-связывающий белок, α1-микроглобулин, цистатин С, подокаликсин, NGAL, молекула повреждения почек-1 (KIM-1), pregnancy, atypical hemolytic uremic syndrome, HELLP-syndrome, acute kidney injury, retinol-binding protein, α1-microglobulin, cystatin C, podocalyxin, NGAL, kidney injury molecule-1 (KIM-1)

1. Prakash J., Vohra R., Wani I.A. et al. Decreasing incidence of renal cortical necrosis in patients with acute renal failure in developing countries: a single-centre experience of 22 years from Eastern India. Nephrology Dialysis Transplantation. 2007. 22(4):1213-1217. doi: 10.1093/ndt/gfl7614

2. Liu D., He W., Li Y. et al. Epidemiology of acute kidney injury in hospitalized pregnant women in China. BMC Nephrol. 2019. 20(1):67. doi: 10.1186/s12882-019-1255-8

3. Liu Y., Ma X., Zheng J. et al. Pregnancy outcomes in patients with acute kidney injury during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2017. 17(1):235. doi: 10.1186/s12884-017-1402-9

4. Piccoli G.B., Conijn A., Attini R. et al. Pregnancy in chronic kidney disease: need for a common language. J Nephrol. 2011. 24(3):282-99. doi: 10.5301/JN.2011.7978

5. Schrezenmeier E.V., Barasch J., Budde K. et al. Biomarkers in acute kidney injury - pathophysiological basis and clinical performance. Acta Physiol (Oxf). 2017. 219(3):554-572. doi: 10.1111/apha.12764

6. Wen Y., Parikh C.R. Current concepts and advances in biomarkers of acute kidney injury. Crit Rev Clin Lab Sci. 2021. 58(5):354-368. doi: 10.1080/10408363.2021.1879000

7. Taber-Hight E., Shah S. Acute Kidney Injury in Pregnancy. Adv Chronic Kidney Dis. 2020. 27(6):455-460. doi: 10.1053/j.ackd.2020.06.002

8. Pereira A.B., Nishida S.K., Vieira J.G. et al. Monoclonal antibody-based immunoenzymometric assays of retinol-binding protein. Clin Chem 1993. 39:472-476.

9. Schmidt-Ott K.M., Mori K., Li J.Y. et al. Dual action of neutrophil gelatinase-associated lipocalin. J Am Soc Nephrol. 2007. 18(2):407-413. doi: 10.1681/ASN.2006080882

10. Robles N.R., Lopez Gomez J., Garcia Pino G. et al. Alpha-1-microglobulin: Prognostic value in chronic kidney disease. Med Clin (Barc). 2021. 157(8):368-370. doi: 10.1016/j.medcli.2020.06.061

11. Sun D., Zhao X., Meng L. Relationship between urinary podocytes and kidney diseases. Ren Fail. 2012. 34(3):403-407. doi: 10.3109/0886022X.2011.649627

12. Prakash J., Pant P., Prakash S. et al. Changing picture of acute kidney injury in pregnancy: Study of 259 cases over a period of 33 years. Indian J Nephrol. 2016. 26:262-267. doi: 10.4103/0971-4065.161018

13. Prakash J., Ganiger V.C. Acute Kidney Injury in Pregnancy-specific Disorders. Indian J Nephrol. 2017. 27(4):258-270. doi: 10.4103/0971-4065.202406

14. Erdemoglu M., Kuyumcuoglu U., Kale A., Akdeniz N. Factors affecting maternal and perinatal outcomes in HELLP syndrome: evaluation of 126 cases. Clin Exp Obstet Gynecol. 2010. 37(3):213-216. PMID: 21077527

15. Gedik E., Yucel N., Sahin T. et al. Hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet syndrome: outcomes for patients admitted to intensive care at a tertiary referral hospital. Hypertens Pregnancy. 2017. 36(1):21-29. doi: 10.1080/10641955.2016.1218505

16. Huang C., Chen S. Acute kidney injury during pregnancy and puerperium: a retrospective study in a single center. BMC Nephrol. 2017. 18(1):146. doi: 10.1186/s12882-017-0551-4.

17. Selcuk N.Y., Odabas A.R., Cetinkaya R. et al. Outcome of pregnancies with HELLP syndrome complicated by acute renal failure (1989-1999). Renal Fail. 2000. 22(3):319-327. doi: 10.1081/jdi-100100875

18. Drakeley A.J., Le Roux P.A., Anthony J., Penny J. Acute renal failure complicating severe preeclampsia requiring admission to an obstetric intensive care unit. Am J Obstet Gynecol. 2002. 186(2):253-256. doi: 10.1067/mob.2002.120279

19. Кирсанова Т.В., Балакирева А.И., Федорова Т.А. Особенности нефропатии при различных вариантах тромботических микроангиопатий в акушерской практике. Медицинский совет. 2021. 13:128-137. doi: 10.21518/2079-701X-2021-13-128-137

20. Xiao J., Niu J., Ye X. et al. Combined biomarkers evaluation for diagnosing kidney injury in preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2013. 32(4):439-49. doi: 10.3109/10641955.2013.827203

21. Yalman M.V., Madendag Y., Sahin E. et al. Effect of preeclampsia and its severity on maternal serum NGAL and KIM-1 levels during pregnancy and the post-pregnancy period. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021. 256:246-251. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.11.040

22. Berenji M.G., Berenji H.G., Pashapour S., Sadeghpour S. Serum Netrin-1 and Urinary KIM-1 levels as potential biomarkers for the diagnosis of early preeclampsia. J Obstet Gynaecol. 2022. 42(4):636-640. doi: 10.1080/01443615.2021.1945010

23. Kim S.M., Park J.S., Norwitz E.R. et al. Circulating levels of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) correlate with the presence and severity of preeclampsia. Reprod Sci. 2013. 20(9):1083-1089. doi: 10.1177/1933719113477480

24. Moyake N., Buchmann E., Crowther N.J. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a diagnostic marker of acute kidney injury in pre-eclampsia. J Obstet Gynaecol Res. 2016. 42(11):1483-1488. doi: 10.1111/jog.13088

25. Zhang Z., Lu B., Sheng X., Jin N. Cystatin C in prediction of acute kidney injury: a systemic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2011. 58(3):356-365. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.02.389

26. Amaral Pedroso L., Nobre V., Dias Carneiro de Almeida C. et al. Acute kidney injury biomarkers in the critically ill. Clin Chim Acta. 2020. 508:170-178. doi: 10.1016/j.cca.2020.05.024

27. Hu Y.F., Tan Y., Yu X.J. et al. Podocyte Involvement in Renal Thrombotic Microangiopathy: A Clinicopathological Study. Am J Nephrol. 2020. 51(9):752-760. doi: 10.1159/000510141