КОВИД-19 - тяжелое острое респираторное заболевание, возбудителем которого является вирус SARS-CoV-2. Хотя оно характеризуется главным образом диффузным альвеолярным повреждением и острой респираторной недостаточностью, в ряде случаев в силу особенностей биологических свойств SARS-CoV-2, лежащих в основе его мультиорганного тропизма, COVID-19 может приобретать экстрареспираторные черты, в том числе протекать с признаками патологии почек, усугубляющейся или возникающей впервые. Показано, что не менее 50% пациентов, госпитализируемых по поводу COVID-19, имеют протеинурию, гематурию и признаки дисфункции почек, которая в ряде случаев достигает степени острого повреждения почек (ОПП). Статья представляет собой обзор литературы, в котором обсуждаются клинические аспекты и возможные патофизиологические механизмы повреждения почек при COVID-19. Полагают, что ренальная дисфункция при этом заболевании является следствием действия комплекса механизмов, индуцированных прямо или непрямо SARS-CoV-2 с развитием острого повреждения почек. При этом выделяют два главных патофизиологических механизма повреждения почек при COVID-19 - прямой цитопатический эффект SARS-CoV-2 на почечный эпителий с развитием острого тубулонекроза и синдром цитокинового шторма, возникающий как следствие гиперактивации иммунной системы с развитием острого почечного и мультиорганного воспалительного повреждения, чему сопутствуют гипоксия, персистирующая гипотензия, рабдомиолиз, гиперактивация каскада коагуляции и нарушения микроциркуляции. С клинической точки зрения следует отметить связь патологии почек с усилением степени тяжести COVID-19 и неблагоприятным исходом заболевания, причем прогноз становится особенно неблагоприятным при развитии ОПП, при котором риск смерти может возрастать в среднем в 5,3 раза. Заболеваемость COVID-19 при терминальной ХПН превышает таковую в общей популяции, а клинической особенностью COVID-19 у ГД-пациентов является преобладание у них тяжелых вариантов течения с развитием выраженного синдрома воспалительного ответа, что определяет повышенную в сравнении с общей популяцией летальность, основной причиной которой является респираторная недостаточность с развитием гиперактивного воспаления с формированием цитокинового шторма, гемодинамической и полиорганной недостаточности.

Введение: первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз является морфологическим вариантом нефропатии, в основе которой лежит повреждение подоцитов. Патогенез первичного ФСГС изучается с 90-х годов, однако полностью не расшифрован до настоящего времени. Вместе с тем, накоплено большое количество данных, позволяющих сформулировать определенную концепцию развития заболевания. Цель настоящего обзора представить современный взгляд на патогенез и подходы к терапии первичного ФСГС у взрослых. Основные сведения: в обзоре представлен современный взгляд на патогенез первичного фокального сегментарного гломерулосклероза. Обсуждается роль подоцитов и париетальных эпителиальных клеток в формировании очагов склероза и прогрессировании заболевания. Особое внимание уделено предполагаемым молекулам-кандидатам на роль циркулирующих факторов проницаемости: растворимого рецептора активатора плазминогена (suPAR), кардиотрофин-подобного фактора-1 (CLCF-1), CD80 (B7-1) и механизмам их действия. Повышенный уровень этих факторов выявляют в сыворотке крови и на поверхности подоцитов у больных ФСГС. Согласно современной концепции, патогенез первичного ФСГС связан с нарушением адаптивного иммунного ответа. Представлены данные о том, что дисбаланс определенных Т-клеточных подклассов участвует в патогенезе заболевания. Повышение Th17 лимфоцитов и снижение количества Т-регуляторных клеток может оказаться решающим для развития первичного ФСГС. Имеет также значение активация В-клеток, о чем свидетельствуют непосредственное влияние В-лимфоцитов на развитие протеинурии, выявление циркулирующих антител и эффективность применения ритуксимаба у больных с ФСГС. Обсуждается возможная роль анти-CD40-антител и антител к убиквитин карбоксильной гидролазе L1 в развитии первичного ФСГС. Прямо или через продукцию факторов проницаемости эти механизмы ведут к повреждению подоцитов. В отдельном разделе представлен алгоритм иммуносупрессивной терапии: глюкокортикостероидов и цитостатиков. Рассмотрены перспективы терапии ФСГС с учетом предполагаемых патогенетических механизмов заболевания.

Цель исследования: анализ особенностей клинического течения, факторов риска неблагоприятного исхода и возможностей терапии COVID-19 у реципиентов почечного трансплантата (РПТ). Материалы и методы: в ретроспективное исследование включено 279 РПТ, инфицированных SARS-CoV-2 в период с 1.04.20 по 30.11.20 гг. Возраст больных составил 49,9±10,9 лет (М 60,9%). Диагноз COVID-19 устанавливали на основании идентификации РНК SARS-CoV-2 и/или данных компьютерной томографии (КТ) легких. Факторы риска, ассоциированные с неблагоприятным исходом заболевания, анализировали только в группе стационарных больных. За конечную точку принимали выздоровление пациента либо летальный исход. Результаты: SARS-CoV-2 был идентифицирован у 84,2% РПТ. У 89,6% больных COVID-19 подтвержден данными КТ. Срок инфицирования после трансплантации почки составил 54,0 (14,0; 108,0) мес., у 17,6% РПТ - не превышал 6 мес. У 20,1% РПТ заболевание характеризовалось легким течением, остальным потребовалась госпитализация через 6,8±4,5 сутки после появления его первых симптомов. У 43,1% пациентов этой группы выявлялась тяжелая степень поражения легких (КТ 3-4), а 45,3% - нуждались в респираторной поддержке. Летальный исход констатирован у 31 из 223 (13,9%) госпитализированных больных. Общая летальность составила 11,1%. Причиной смерти в 93,5% случаев был острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Факторами риска, ассоциированными с фатальным исходом, оказались высокий индекс коморбидности, тяжесть легочного поражения, выраженность дисфункции трансплантата к началу болезни, снижение SpO2 и применение ИВЛ, а также анемия, лейкоцитоз, лимфоцитопения и гипоальбуминемия, повышенные уровни креатинина, АСТ, СРБ, ЛДГ и Д-димера, интерлейкина-6 и прокальцитонина. Pcr за время болезни увеличивался с 171,6±78,0 мкмоль/л до 221,5±121,3 мкмоль/л (p<0,01) при отсутствии эпизодов острого отторжения. 2 РПТ с преддиализной стадией ХПН на момент инфицирования SARS-CoV-2 в стационаре было возобновлено лечение гемодиализом. При анализе эффективности разных вариантов терапии выяснилось, что летальность в группе РПТ, которым проводилось лечение с использованием иммунобиологических препаратов (ИБП) оказалась ниже, чем у пациентов, получавших только ГХ и антибиотики: 11,4%против 25,6%, соответственно, p<0,02. Особенно эффективной оказалась комбинация ИБП с дексаметазоном, на фоне которой частота неблагоприятных исходов снижалась до 4,8%. Многофакторный регрессионный анализ выявил независимое влияние на исход COVID-19 применения ИВЛ и повышения уровня прокальцитонина крови. Таким образом, COVID-19 у РПТ характеризуется тяжелым течением и высокой летальностью, вызывающей необходимость госпитализации большинства инфицированных пациентов. Предикторами неблагоприятного исхода COVID-19 оказались нарастание прокальцитонина и применение ИВЛ.

Цель исследования: выявить характер связи морфофункциональных изменений сердца и сосудов, показателей ренальной дисфункции и жесткости сосудистой стенки у пациентов на начальных стадиях эссенциальной артериальной гипертензии. Пациенты и методы: проведено одномоментное когортное выборочное исследование, в которое включено 137 пациентов с эссенциальной АГ 1-2 стадии, 1-2 степени в возрасте от 18 до 64 лет (средний возраст 43,5±9,3 года), в качестве группы контроля обследовано 60 практически здоровых человек, сопоставимых с исследуемой группой по полу и возрасту (20 мужчин, 40 женщин в возрасте 18-64 года, средний возраст 44,4±6,9 лет). Определяли скорость клубочковой фильтрации рCКФ (формула CKD-ERI), уровень альбуминурии. Суточное мониторирование артериального давления проводилось с расчетом жесткости сосудистой стенки с применением пакета прикладных программ Vasotens Office. Рассчитывались средние дневные, ночные и суточные показатели времени (RWIT) и скорости распространения пульсовой волны в аорте (PWVAo), индекса аугментации (ALo) и центрального аортального давления (ЦАД). На основании проведенного ультразвукового исследования сердца и сосудов рассчитывались основные показатели сердечно-сосудистого ремоделирования - индекс массы миокарда левого желудочка с частотой гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), индекс левого предсердия (ИЛП), толщина стенки сонной артерии (ТИМ), частота атеросклеротических бляшек в общей сонной артерии. Результаты: у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией 1-2 стадии выявлено снижение рСКФ и повышении уровня альбуминурии по сравнению с группой контроля, что ассоциировано с ремоделированием сердца (увеличение индекса левого предсердия, частота гипертрофии левого желудочка) и сосудов (увеличение частоты атеросклеротических бляшек). При рСКФ 89-60 мл/мин/1,73 м2 был выше уровень центрального аортального давления в ночное время, более значимое снижение рСКФ (59 меньше мл/мин/1,73 м2) сопровождалось повышением практически всех показателей жесткости сосудистой стенки при суточном мониторировании. Заключение: альбуминурия у пациентов с артериальной гипертензией 1-2 стадии прямо ассоциирована с уровнем офисного систолического артериального давления, а рСКФ - обратно связана с размером левого предсердия, ТИМ и индексом аугментации аорты. Ренальная дисфункция у пациентов с артериальной гипертензией соответствует процессу сердечно-сосудистого ремоделирования в виде гипертрофии левого желудочка, дилатации левого предсердия и утолщения станки общей сонной артерии и повышенной артериальной жесткости по данным ее суточного мониторирования, преимущественно показателям центрального аортального давления и индекса аугментации.

Целью исследования явилось описание доступных клинических и демографических характеристик больных с ХБП, оценка ее встречаемости по обращаемости в первичное звено, а также анализ клинических исходов и текущей терапии ХБП. Материал и методы: нами проведено ретроспективное когортное клиническое исследование (идентификационный номер протокола: EVS-20-01115). Исследованию подверглись электронные базы данных медицинских карт пациентов, находящихся на амбулаторном лечении в городе Киров. Критериями включения являлись установленный диагноз ХБП или наличие одного или нескольких изменений структуры или функции почек, связанных с развитием ХБП, определяемых в течение срока свыше 3 мес. Результаты: проведенное исследование позволило установить встречаемость ХБП по обращаемости в выборке амбулаторных больных трех ЛПУ г. Киров, которая составила 8,7%. Показана структура стадий ХБП, демонстрирующая низкую степень выявляемости ХБП 1-2 стадий. Наиболее распространенными оказались ХБП С2 и С3 (76,5%). Тогда как распространенность С1 составила всего 10,2%. Протеинурия наблюдается у 25% больных с ХБП, что составило 1,83% от числа наблюдаемого населения при анализе объединенных данных. Альбуминурия регистрировалась редко - в 7,39% случаев от общего числа больных с аномалиями структуры или функции почек и в 11,91% случаев среди лиц с установленным диагнозом ХБП. В качестве диагностических признаков при регистрации случаев ХБП по обращаемости в первичное звено снижение СКФ наблюдалось у 89,8% пациентов, протеинурия - в 25% случаев. Таким образом, снижение СКФ явилось более частым признаком ХБП, чем протеинурия. Показана широкая распространенность среди больных с ХБП артериальной гипертензии, цереброваскулярных заболеваний и сахарного диабета. Наиболее часто назначаемыми препаратами при ХБП явились блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (иАПФ и БРА), назначение одного из этих классов составило 81,8%. Заключение: в ходе анализа стала ясной необходимость более раннего выявления ХБП С1-С2, а также таких заболеваний, как сахарный диабет и артериальная гипертензия, являющихся главными продуцентами ХБП (спонсор исследования компания Астра Зенека (ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз»), протокол EVS-20-01115).

Цель: одним из наиболее часто встречаемых осложнений сахарного диабета является диабетическая нефропатия (ДН), центральное место в патогенезе которой занимает окислительный стресс, опосредованный хронической гипергликемией. Несмотря на существующие методы лечения, для больных ДН характерен высокий риск развития терминальной почечной недостаточности. В связи с этим, нами была проведена сравнительная оценка терапевтической эффективности комбинированного лечения с мелатонином и метилэтилпиридинолом гидрохлоридом, обладающих антиокислительным потенциалом. Методы: в исследовании принимало участие 90 человек с ДН, развивающейся на фоне сахарного диабета 2 типа. Больные были разделены на 3 группы, численностью по 30 человек каждая. Первая группа пациентов находилась на базисном лечении; вторая группа участников дополнительно к базисной терапии получала 2 мг мелатонина; третья группа пациентов дополнительно к базисной терапии получала 10 мг метилэтилпиридинола гидрохлорида. Контрольную группу составили 65 практически здоровых лиц с нормальными показателями общего и биохимического анализов крови. В ходе работы был осуществлен анализ клинико-биохимических показателей развития патологии, параметров биохемилюминесценции (БХЛ) и активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы у больных ДН, получавших базисное лечение и комбинированную терапию с исследуемыми препаратами. Результаты: результаты исследования показали, что уровень гликемии, концентрация креатинина и постпрандиальная концентрация глюкозы достоверно снижались во всех трех группах пациентов. При этом, комбинированная терапия с мелатонином и метилэтилпиридинолом гидрохлоридом оказывала более существенное воздействие на активность СОД по сравнению с только базисным лечением. Кроме того, добавление в схему лечения мелатонина приводило к более значимому снижению уровня гликемии и протеинурии, а также изменению параметров БХЛ и активности каталазы в направлении показателей группы здоровых людей. Заключение: полученные результаты, по-видимому, связаны с высокой биологической активностью мелатонина, обладающего регуляторной активностью по отношению к углеводному обмену и функционированию антиоксидантной системы.

Введение: c учетом широкого использования коронароангиографии (КАГ) в интервенционной кардиологии и кардиохирургии, актуальной на сегодняшний день проблемой является контраст-индуцированное острое повреждение почек (КИ-ОПП), частота и факторы риска развития которого определены в ряде крупных исследований при КАГ и стентировании коронарных артерий. Цель настоящего исследования: определить частоту и факторы риска развития КИ-ОПП у пациентов с ОКС без подъёма сегмента ST после проведения диагностической коронароангиографии. Материал и методы: проведен ретроспективный анализ 104 историй болезни пациентов, поступивших с диагнозом ОКС без подъёма сегмента ST, из них 42 женщины (40%) и 62 мужчины (60%). Средний возраст пациентов составил 66 (60; 73) лет. Скорость клубочковой фильтрации до проведения диагностической коронароангиографии определяли расчетным способом по формуле CKD-EPI (рСКФ). КИ-ОПП диагностировалось при повышении уровня креатинина в сыворотке крови (Scr) более чем на 26,5 мкмоль/л в течение 48 часов по сравнению с исходным уровнем. Результаты: выявлено, что до проведения коронароангиографии исходный уровень рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 определялся у 25% пациентов. В подгруппе пациентов с рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 преобладали женщины более старшего возраста. У 6 (6%) пациентов уровень прироста креатинина после КАГ соответствовал критериям КИ-ОПП. В подгруппе пациентов с рСКФ≥60 мл/мин/1,73 м2 относительное количество пациентов с КИ-ОПП составило 6,4%, в подгруппе пациентов с рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 - 3,8%. Статистически значимые различия среди пациентов с развитием КИ-ОПП и без КИ-ОПП найдены для возраста и для III функционального класса ХСН по NYHA. Выводы: четверть пациентов с ОКС без подъёма сегмента ST исходно имеют рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2. Контраст-индуцированное острое почечное повреждение развилось у 6% пациентов после проведения диагностической КАГ. Факторами риска КИ-ОПП у пациентов с ОКС, согласно полученным данным, явился пожилой возраст и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) высокого функционального класса по NYHA.

Обоснование: индоксилсульфат - уремический токсин, рассматриваемый как один из источников развития мышечной слабости (кахексии) у пациентов с почечной недостаточностью, ухудшающей прогноз жизни данной категории пациентов. Цель исследования: изучение возможности экзогенной регуляции токсического влияния индоксилсульфата на миобласты in vitro. Материал и методы: культуру первичных миобластов мыши получали по стандартной методике. Клетки культивировали в среде DMEM с 10% эмбриональной телячьей сывороткой (FST) (Gibco) при 37 °C и 6% CO2. Изучение влияния индоксилсульфата на скорость пролиферации миобластов проводили путём измерения скорости восстановления бромида 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия (МТТ, Sigma). Для измерения экспрессии миостатина РНК из миобластов мыши выделялась с помощью реагента Trizol («Thermo Fisher Scientific»). Обратная транскрипция проводилась с помощью набора реагентов фирмы «Силекс». Для сравнения экспрессии миостатиновой мРНК в миобластах применялся метод полимеразной цепной реакции в реальном времени. Амплификация проводилась в следующем режиме: активация HotTaq-полимеразы - 95 °С, 5 мин; денатурация - 95 °С, 15 с; отжиг и элонгация - 60 °С, 1 мин; 40 циклов. Использовались следующие праймеры: миостатин прямой 5`-CAGCCTGAATCCAACTTAGG-3`, миостатин обратный 5`-TCGCAGTCAAGCCCAAAGTC-3`, ГАФД прямой 5'-ATCACTGCCACCCAGAAGACT-3', ГАФД обратный 5'-CATGCCAGTGAGCTTCCCGTT-3'. Этилметилгидроксипиридина малат был использован в физиологической концентрации равной 70 мкг/мл. Результаты: нами показано, что индоксилсульфат оказывает значительное цитостатическое действие на миобласты in vitro, подавляя их пролиферацию. Этилметилгидроксипиридина малат показал статистически достоверный протективный эффект в отношении миобластов, обработанных указанным токсикантом. В экспериментах по исследованию экспрессии миостатиновой мРНК индоксилсульфат не активировал эту экспрессию, как во временном интервале 48 часов, так и во временном интервале 72 часа. Экспрессия мРНК миостатина, возросла при совместном использовании индоксилсульфата и этилметилгидроксипиридина малата через 48 часов и сохранялась через 72 часа. Выводы: этилметилгидроксипиридина малат, нивелируя токсическое действие индоксилсульфата, оказывает протективное влияние на миобласты in vitro. Механизм совместной активации экспрессии мРНК миостатина индоксилсульфата и этилметилгидроксипиридина малата остается не совсем ясным и требует дальнейшего изучения.

Первичная гипероксалурия 1-го типа (ПГ1) - это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефектами в гене AGXT, который кодирует печеночный пероксисомальный фермент аланин-глиоксилат аминотрансферазу (AGT), что приводит к повышенному образованию оксалатов. Для ПГ1 характерно развитие нефрокальциноза/уролитиаза с быстрым прогрессированием до терминальной стадии хронической болезни почек (ХБП С5) еще в детском возрасте. Одним из методов, позволяющим сохранить жизнь пациенту с ПГ1 и ХБП С5 и существенно улучшить его качество жизни, является комбинированная трансплантация печени и почки (КТПП). КТПП - это редко выполняемое сложное хирургическое вмешательство у детей (не более 30 операций в мире в год), которое включает в себя одновременную пересадку части или всей печени и почки от одного донора одному реципиенту. В данной статье представлены клинические случаи 2-х детей из одной семьи с идентичной гомозиготной мутацией гена AGXT (NM_000030.2:c.1-?_358+?del в экзонах 1_2 гена AGXT, кодирующего белок NP_000021.1: EX1_EX2del), но разными фенотипическими проявлениями заболевания: у старшего ребенка - тяжелый нефрокальциноз/уролитиаз с выходом на гемодиализ в возрасте 9,5 лет, у младшего - рецидивирующий уролитиаз (с 5 лет) со стабильной функцией почек. Первому ребенку через 2 года нахождения на программном гемодиализе выполнена КТПП от умершего донора. В раннем послеоперационном периоде имела место отсроченная функция почечного трансплантата, что потребовало проведения гемодиализа. Несмотря на несколько хирургических осложнений (на 11 сутки - внутрибрюшное кровотечение, на 12 сутки - стеноз на 80-90% в зоне анастомоза печеночной артерии), которые успешно были устранены, функция пересаженной почки восстановилась на 14 сутки, а на 30-е сутки ребенок выписан из стационара. Последние 3,5 года после операции у ребенка удовлетворительная функция пересаженных органов. Данный клинический случай подтверждает возможность успешной одновременной трансплантации печени и почки ребенку с ХБП С5. У второго ребенка с момента установления диагноза ПГ1 в возрасте 7,7 лет и начала консервативной терапии отмечается регулярное отхождение конкрементов с эпизодами почечной колики и обструкции мочевых путей. Несмотря на это на протяжении последних 5 лет сохраняется стабильная функция почек.

Оссийское диализное общество поздравляет Константина Яковлевича Гуревича с юбилеем! 7 июля 2021 года Константину Яковлевичу Гуревичу исполняется 70 лет. Константин Яковлевич - один из основателей службы эфферентной терапии в России, после окончания в 1974 году Военно-медицинской академии и воинской службы в самых тяжелых условиях он специализировался по нефрологии и сосудистой хирургии. Уже в 1990 году Константин Яковлевич создал и в течение нескольких лет возглавлял Клинический центр экстракорпоральной детоксикации Военно-Медицинской Академии, где до настоящего времени является профессором кафедры нефрологии и эфферентной терапии. Он создал также центр гемокоррекции городской клинической больницы № 12 в Санкт-Петербурге и организовал курс, преобразованный затем в возглавляемую им кафедру нефрологии и эфферентной терапии СПб МАПО. Константин Яковлевич стоял у истоков создания Российского диализного общества и является членом координационного совета РДО. Нет, наверное, в России такого нефролога, который бы не вспоминал, каким насыщенными, интересными и веселыми были нефрологические конференции «Белые ночи», организатором и душой которых столько лет являлся Константин Яковлевич. Мы уж не говорим об орденах и медалях, о диссертациях - кандидатской и докторской, о публикациях - их более 250, о бесчисленных учениках и невероятно трудной работе последних лет в качестве медицинского директора по России компании Фрезениус Медикал Кэа. Мы просто от души рады поздравить Константина Яковлевича с 70-летием и пожелать ему долгих, благополучных и плодотворных лет. Будьте здоровы, Константин Яковлевич!