Российское диализное общество

Просмотр статьи

<< Вернуться к списку статей журнала

Том 12 №1 2010 год - Нефрология и диализ

Влияние генетической формы тромбофилии на клинико-морфологические проявления и характер течения хронического гломерулонефрита


Боброва Л.А. Козловская Н.Л. Шкарупо В.В. Варшавский В.А. Столяревич Е.С.

Аннотация: Цель работы: оценить влияние генетической формы тромбофилии на клинико-морфологические проявления и характер течения ХГН. Материалы и методы: были проанализированы клиническая картина и данные биопсии почки 25 больных (12 женщин, ср. возраст 32 ± 12 лет и 13 мужчин, ср. возраст 36 ± 8,8 лет), госпитализированных в клинику с диагнозом «хронический гломерулонефрит». Средняя длительность почечного анамнеза к моменту проведения биопсии составила 42,1 мес. Критериями отбора пациентов для выполнения генетического исследования были: тромбозы различной локализации, у женщин – синдром потери плода или ранней преэклампсии (до 34 недели беременности), с сохраняющимися более 6 месяцев после родов изменениями в анализах мочи и/или артериальной гипертензией; АГ, не соответствующая активности почечного процесса; изолированное или несопоставимое со степенью повышения уровня сывороточного креатинина (sCr) снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ); отрицательные серологические маркеры АФС. Оценивали основные клинико-лабораторные параметры на момент выполнения биопсии почки. Почечным исходом считали стабильное повышение уровня Scr > 1,4 мг/дл в течение 6 мес. Методом ПЦР определяли полиморфизмы генов MTHFR С677Т; PTG G20210A; FV Leiden G1691A; FGB G455A; ITGB3 T176C L33P; PAI-1 4G/5G 675. Результаты: мутация в одном гене была выявлена у 24% больных, мультигенная форма тромбофилии – у 76% больных. У всех больных при морфологическом исследовании ткани почки были обнаружены признаки ТМА, у 8 из них – сочетание острой и хронической ТМА. У 3 (13%) пациентов ТМА была единственным гистологическим признаком нефропатии, у остальных сочеталась с различными морфологическими вариантами ХГН. Наибольшая выраженность склеротических изменений отмечалась при одновременном носительстве аллелей 4G PAI-1 и Т MTHFR. «Почечный исход» коррелировал с количеством мутантных аллелей (r = 0,6; p > 0,05), наличием аллеля 4G (r = 0,46; p = 0,05), и склероза интерстиция (r = 0,5; p = 0,05). Заключение: наследственная тромбофилия способствует индукции нефросклероза, по-видимому, приводя к активации внутриклубочкового свертывания крови, что может вносить вклад в прогрессирование ХГН. У больных с генетической формой тромбофилии возможно развитие острой ТМА как единственного варианта поражения почек.

Весь текст



Ключевые слова: хронический гломерулонефрит, тромботическая микроангиопатия, тромбофилия, нефроангиосклероз, chronic glomerulonephritis, thrombotic microangiopathy, thrombophilia, nephroangiosclerosis

Список литературы:
  1. Авдонин П.В., Кириенко А.И., Кожевникова Л.М., Шостак Н.А. и др. Корреляция наличия мутации С677Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазы и повышенный риск тромбоэмболии легочных артерий у больных из центрального региона России с венозными тромбозами // Тер. Архив. 2006. №6. С. 70–71.
  2. Андреенко Г.В., Полянцева Л.Р., Подорольская Л.В. Фибринолитические свойства плазмы крови, мочи и отечных жидкостей у больных с нефротическим синдромом // Тер Архив. 1982. №7. С. 53–57.
  3. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995.
  4. Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н., Коваленко Т.Ф. и др. Частоты мутаций в генах фактора V (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) у русских // Мед. генетика. 2006. №7. С. 27–29.
  5. Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Плиева О.К. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите // Тер Архив. 2004. №9. С. 84–87.
  6. Козловская Н.Л., Шилов Е.М., Метелева Н.А. Клинико-морфологические особенности нефропатии при первичном и вторичном АФС // Тер Архив. 2007. №6. С. 16–25.
  7. Козловская Н.Л., Швецов М.Ю., Козловская Л.В. Поражение почек у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом и первичным антифосфолипидным синдромом. Успехи нефрологии. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2001. С. 227–236.
  8. Никитина Л.А., Демидова Е.М., Садекова О.Н. и др. Роль некоторых генетических полиморфизмов в невынашивании беременности // Проблемы репродукции. 2007. №6. С. 83–89.
  9. Balta G., Altay C., Gurgey A. PAI-1 gene 4G/5G genotype: A risk factor for thrombosis in vessels of internal organs // Am J Hematol. 2002. Vol. 71 (2). P. 89–93.
  10. Behague I., Poirier O., Nicaud V. et al. Beta-fibrinogen gene polymorphisms are associated with plasma fibrinogen and coronary artery disease in patients with myocardial infarction. The ECTIM Study // Circulation. 1996. Vol. 93. P. 440–449.
  11. Besbas N., Karpman D., Landau D. et al. A classification of hemolytic uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura and related disorders // Kidney Int. 2006. Vol. 70. P. 423–431.
  12. Canavy I., Henry M., Morange P.E. et al. Genetic polymorphisms and coronary artery disease in the south of France // Thromb Haemost. 2000. Vol. 83. P. 212–216.
  13. Caletti M.G. et al. Development of focal segmental sclerosis and hyalinosis in haemolytic uremic syndrome // Pediatr Nephrol. 1996. Vol. 10. P. 687–692.
  14. Сhoi B.O., Kim N.K., Kim S.H. et al. Homozygous C677T mutation in the MTHFR gene as an independent risk factor for multiple small artery occlusions // Thromb Res. 2003. Vol. 111 (1–2). P. 39–44.
  15. Cheng-Hsu Chen, Kuo-Hsiung Shul, Mei-Chin Wen et al. Impact of plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms on primary membranous nephropathy // Nephrol Dial Transplant. 2008. Vol. 23. P. 3166–3173.
  16. Daugas E, Nochy D, Thi Huong D L et al. Antiphospholipid syndrome nephropathy in systemic lupus erythematosus // J Am Soc Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 42–52.
  17. Dawson S.J., Wiman B., Hamsten A. et al. The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells // J Biol Chem. 1993. Vol. 268. P. 10739–10745.
  18. Doggen C.J., Cats V.M., Bertina R.M., Rosendaal F.R. Interaction of coagulation defects and cardiovascular risk factor: increased risk of myocardial infarction associated with factor V Leiden or prothrombin 20210A // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 1037–1041.
  19. Fowkes F.G.R., Connar J.M., Smith F.B. et al. Fibrinogen genotype and risk of peripheral atherosclerosis // Lancet. 1992. Vol. 339. P. 639–646.
  20. Goforth RL, Rennke H, Sethi S. Renal vascular sclerosis is associated with inherited thrombophilias // Kidney Int. 2006. Vol. 70. P. 743–750.
  21. Gong R., Liu Z., Li L. Epistatic effect of plasminogen activator inhibitor I and b-fibrinogen genes on risk of glomerular microthrombosis in lupus nephritis // Arthritis Rheum. 2007. Vol. 56. P. 1608–1617.
  22. Hamano K., Iwano M., Akai Y. et al. Exspression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis // Am J Kidney Dis. 2002. Vol. 39. P. 695–705.
  23. Hoekstra T., Geleijnse J.M., Schouten E.G., Kluft C. Plasminogen activator inhibitor-type 1: its plasma determinants and relation with cardiovascular risk // Thromb Haemost. 2004. Vol. 91. P. 861–862.
  24. Kant K.S, Pollak V.E, Weiss M.A. et al. Glomerular thrombosis in systemic lupus erythematosus: prevalence and significance // Medicine. 1981. Vol. 60 (7). P. 71–85.
  25. Koupepidou P., Deltas C., Christofides T.C. et al. The MHTFR 677TT and 677CT/128AC genotypes in Cypriot patients may be predisposing to hypertensive nephrosclerosis and chronic renal failure // Int Angiol. 2005. Vol. 24. P. 287–294.
  26. Lane D.A., Mannucci P.M., Bauer K.A. et al. Inherited thrombophilia. Part I [Review] // Thromb Haemost. 1996. Vol. 76. P. 651–662.
  27. Lee D.H., Henderson P.A., Blajchman M.A. Prevalence of Factor V Leiden in a Canadian blood donor population // Canadian Medical Association Journal. 1996. Vol. 155 (3). P. 285–289.
  28. Marcantoni C., Fogo A.B. A perspective on arterionephrosclerosis: from pathology to potential pathogenesis // Journ Nephrol. 2007. Vol. 20. P. 518–524.
  29. Martiskainen M., Pohjasvaara T., Mikkelsson J. et al. Fibrinogen gene promoter -455 A allele as a risk factor for lacunar stroke // Stroke. 2003. Vol. 34. P. 886–891.
  30. Mello G., Parretti E., Marozio L. et al. Thrombophilia is significantly associated with severe preeclampsia // Hypertension. 2005. Vol. 46. P. 1270.
  31. Nochy D., Daugas E., Droz D. et al. The intrarenal vascular lesions associated with primary antiphospholipid syndrome // J Am Soc Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 507–518.
  32. Paueksakon P, Revelo M.P, Ma L.J, et al. Microangiopathic injury and augmented PAI-1 in human diabetic nephropathy // Kidney Intern. 2002. Vol. 61. P. 2142–2148.
  33. Ruggenenti P., Remuzzi G. Malignant vascular disease of the kidney: nature of the lesions, mediators of disease progression, and the case for bilateral nephrectomy // Am J Kidney Dis. 1996. Vol. 27. P. 459–475.
  34. Sirotkina O., Merkulova A., Chukhlovina M., Elchaninov P. The 4g/5g Polymorphism of the PAI-1 Gene is Associated with Cerebrovascular Disease Development in Childhood and Juvenile Period // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2005. Vol. 3 (Suppl. 1). P. 1606 (Abstract).
  35. Sucker C., Kurschat C., Farokhzad F. et al. The TT Genotype of the C677T Polymorphism in the Methylentetrahydrofolate Reductase as a Risk Factor in Thrombotic Microangiopathies: Results From a Pilot Study // Clin Appl Thromb Hemost. 2009. Vol. 15. P. 283–289.
  36. Suzuki H.; Sakuma Y.; Kanesaki Y. et al. Close relationship of plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and progression of IgA nephropathy // Clinical nephrology. 2004. Vol. 62. P. 173–179.
  37. Tectonidou M.G., Sotsiou F., Nakopoulou L. et al. Antiphospholipid syndrome nephropathy in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibodies: prevalence, clinical associations and long-term outcome // Arthritis Rheum. 2004. Vol. 50 (8). P. 2569–2579.
  38. Wiklund P.-G., Nilsson L., Nilsson Ardnor S. et al. Plasminogen Activator Inhibitor-1 4G/5G Polymorphism and Risk of Stroke // Stroke. 2005. Vol. 36. P. 1661.
  39. Wilcken B., Banforth F., Li Z. et al. Geographical and ethnic variation of the 677 C-T allele of 5,10 methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas worldwide // Med Genet. 2003. Vol. 40. P. 619–625.

Другие статьи по теме


Навигация по статьям
Разделы журнала
Наиболее читаемые статьи
Журнал "Нефрология и диализ"