Системы цитокинов и гуморальных факторов роста при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей

Для определения роли про- и противовоспалительных цитокинов и гуморальных факторов роста в процессе фиброгенеза почек при нарушениях уродинамики мы исследовали концентрацию в суточной моче и крови интерлейкинов-1, -6, -8, -10 и трансформирующего фактора роста-β, фактора роста фибробластов и инсулиноподобного фактора роста-1 у 360 детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР) и хроническим пиелонефритом в стадии клинико-лабораторной ремиссии. Анализ полученных данных выявил значительное повышение продукции цитокинов и факторов роста у всех больных с ПМР по сравнению с таковыми у сверстников без нарушений уродинамики и зависимость продукции медиаторов воспаления и факторов роста от выраженности структурных изменений почек. Установлено, что основой инфильтративно-воспалительных нарушений при рефлюкс-нефропатии является комплекс повреждений, проявляющийся дезинтеграцией продукции и выделения биологически активных соединений с последующим изменением структурно-функционального состояния почек. Определение концентрации цитокинов в моче в динамике может быть использовано в качестве критерия прогрессирования рефлюкс-нефропатии при ПМР, что поможет оценке эффективности лечения, своевременной коррекции и профилактике нарушений функционального состояния почек при данной патологии, определению тактики лечения и наблюдения за больными с нарушениями уродинамики в анамнезе.

рефлюкс-нефропатия, интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлейкин-10, фактор некроза опухоли-α, трансформирующий фактор роста-β (ТФР-β), фактор роста фибробластов (ФРФ), инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1)

1. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. СПб.: Элби-СПб, 1999: 618.

2. Нефрология: Руководство для врачей: В 2 т. Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 1995; 2: 332-342.

3. Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция. Тер. архив 1997; 12: 87-88.

4. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса. Арх. патол. 1997; 59; 2: 3-9.

5. Barratt M., Avner E., Harmon W. Pediatric Nephrology. 4th edn. Lippincott Williams & Wilkins, 1999: 1412.

6. Cattell V., Jennette J.C. Mechanisms of acute inflammatory and immunologic renal injury. In: Jennette J.C., Olson J.L., Schwartz M.M., Silva F.G., eds. Heptinstall’s pathology of the kidney (5th edn). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1998: 85-136.

7. Chertin B., Farkas A., Puri P. Insulin-like growth factor-1 expression in reflux-nephropathy. Pediatr Surg Int 2004; 20; 1: 283-289.

8. Hodson C., Maling T., McManmon T. The pathogenesis of reflux nephropathy (Chronic atrophic pyelonephritis). Br J Radiol 1975; 48; Suppl. 13: 1.

9. Ng Y.Y., Huang T.P., Yang W.C. et al. Tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats. Kidney Int 1998; 54; 3: 864-876.

10. Ransley P. Intrarenal reflux: anatomical dynamic and radiological studies. Urol Res 1997; 5: 61-64.

11. Roberts J.A. Mechanisms of renal damage in chronic pyelonephritis (reflux nephropathy). Curr Top Pathol 1995; 88: 265-287.

12. Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation. Am J Kidney Dis 1999; 34; 4: 761-767.

13. Strutz F., Zeisberg M., Renziehausen A. et al. TGF-beta 1 induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic fibroblast growth factor (FGF-2). Kidney Int 2001; 59; 2: 579-592.

14. Taal M.W., Brenner B.M. Renoprotective benefits of RAS inhibition: from ACEI to angiotensin II antagonists. Kidney Int 2000; 57: 1803-1817.

15. Taal M.W., Zandi-Nejad K., Weening B. et al. Proinflammatory gene expression and macrophage recruitment in rat remnant kidney. Kidney Int 2000; 58; 4: 1664-1676.

16. Tikhonov I., Rebenok A., Chyzh A. A study of interleukin-8 and defenses in urine and plasma of patients with pyelonephritis and glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 2556-2560.

17. Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis. Acta Paediatr 1997; 86: 1198-1202.

18. Viciosj M.-A., Garaud J.-J., Reglier-Poupet H. et al. Moderate inhibitory effect of interleukin-10 on human neutrophil and monocyte chemotaxis in vitro. Eyropean Cytokine Network 1984; 9; 3: 247-254.

19. Wang J., Konda R., Sato H. et al. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy. J Urol 2001; 165; 1: 210-214.

20. Wong W., Singh А.K. Urinary cytokines: clinically useful markers of chronic renal disease progression? Current Opinion in nephrology and hypertension 2001; 6: 807-811.