Нефропатия, ассоциированная с аллельным вариантом E3/E4 гена APOE. Случай 1

Ген APOE располагается на 19 хромосоме (19q13.2) и кодирует аполипопротеин E - основной компонент хиломикронов и липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Элиминация их происходит в печени. Поломки в гене APOE приводят к нарушению связывания липопротеинов с рецепторами гепатоцитов, замедлению или блокированию их выведения и, как результат, к накоплению липопротеинов в плазме крови [1]. Три изоформы (аллеля/экзона) гена APOE включают E2, E3 и E4. Экзон E3 - наиболее частый (75%) и «нейтральный». Экзон E2 - самый редкий (5%). Описанные выше нарушения рецепторного связывания липипротеинов ассоциированы в основном с вариантами экзонов E2 и E4. Особенно тяжелые проявления отмечаются у пациентов с гомозиготными аллельными вариантами - E2/E2, E4/E4 [2, 3]. Гетерозиготные аллельные варианты гена APOE с разными сочетаниями экзонов E2, E3, E4 ведут к различным по тяжести и прогнозу нарушениям липидного обмена [4, 5]. Поражение ткани почек у пациентов с поломками в гене APOE относится к редким состояниям и представляет собой группу разных по тяжести и гистологической картине нефропатий, суть которых сводится к накоплению липопротеинов в структурах ткани почки, в первую очередь, в клубочках [6]. Больной Г., 28 лет. Семейный анамнез у дедушек и бабушек отягощен по инсульту, сахарному диабету и онкопатологии; отец пациента страдал ожирением, умер в молодом возрасте; а у родной младшей сестры, 24 лет, уже в возрасте 18 лет была выявлена протеинурия до 1,5 г/сут. У нашего пациента протеинурия была впервые выявлена в 2013; в 2018 году разовая протеинурия достигала 2,0 г/л, обнаружена умеренная азотемия. В 2019 году выполнена нефробиопсия. На момент биопсии АД 130/90 мм рт.ст., индекс массы тела в пределах нормы, креатинин 370 мкмоль/л, суточная протеинурия 16,0 г/сут, без отеков и биохимических критериев нефротического синдрома. Гистологическое исследование выявило метаболическую нефропатию с выраженной гломеруломегалией и обширным вторичным сегментарным гломерулосклерозом, с мезангиальным и эндокапиллярным накоплением липидов, с умеренным тубуло-интерстициальным фиброзом и умеренным артериолосклерозом ( Рис. 1). В качестве фоновой патологии выявлены клинически незначимые умеренные мезангиальные IgA-депозиты ( Рис. 2). По результатам гистологического исследования была заподозрена поломка в гене APOE, и настоятельно рекомендовано генетическое исследование, подтвердившее его полиморфизм - аллельный вариант E3/E4. К февралю 2021 хроническая болезнь почек прогрессировала до 5 стадии (креатинин 736 мкмоль/л; рСКФ 5 мл/мин). В марте 2022 года выполнена родственная трансплантация почки от матери. Исследование гена APOE у матери и других членов семьи не выполнялось. Представлено клиническое наблюдение пациента, страдающего заболеванием, относящимся к редкой группе генетически-детерминированных нарушений липидного обмена, ассоциированных с поломкой в гене APOE, и приведшего к развитию хронической болезни почек, прогрессировавшей до 5 стадии и потребовавшей заместительной почечной терапии. Получено информированное согласие пациента на публикацию клинической информации и изображений.

аполипопротеин E, дислипидемия, протеинурия, клиническое наблюдение, apolipoprotein E, dyslipidemia, proteinuria

1. Saito T.: Abnormal lipid metabolism and renal disorders. Tohoku J Exp Med. 1997. 181(3):321-37. doi: 10.1620/tjem.181.321

2. Ellis D., Orchard T.J., Lombardozzi S. et al: Atypical hyperlipidemia and nephropathy associated with apolipoprotein E homozygosity. J Am Soc Nephrol. 1995. 6(4):1170-7. doi: 10.1681/ASN.V641170

3. Balson K.R., Niall J.F., Best J.D.: Glomerular lipid deposition and proteinuria in a patient with familial dysbetalipoproteinemia. J Intern Med. 1996. 240(3):157-9. doi: 10.1046/j.1365-2796.1996.501855000.x

4. Eichner J.E., Dunn S.T., Perveen G. et al: Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2002. 155(6):487-95. doi: 10.1093/aje/155.6.487

5. Zhou T., Li H., Zhong H. et al: Association of apoE gene polymorphisms with lipid metabolism in renal diseases. Afri Health Sci. 2020. 20(3):1368-1381. doi: 10.4314/ahs.v20i3.43

6. Liberopoulos E., Siamopoulos K., Elisaf M.: Apolipoprotein E and renal disease. Am J Kidney Dis. 2004. 43(2):223-33. doi: 10.1053/j.ajkd.2003.10.013