Синдром Сагликера (СС) ассоциирован с хронической болезнью почек (ХБП), вторичным гиперпаратиреозом (ВГПТ) и обезображиванием лицевого скелета. Этиология СС остается неустановленной, однако имеются серьезные основния полагать, что в его основе лежат генетические факторы. Значимость мутаций гена GNAS1 для исходов СС не вполне ясна, поиск мутаций GNAS1 с этой целью не проводился. Мы выполнили клиническое и генетическое обследование, включающее скрининг мутаций в 13 экзонах гена GNAS1 у 23 пациентов с СС. У 47,8% пацинетов было выявлено 17 генетических аномалий GNAS1. Семь (58,3%) из 12 нуклеотидных нарушений представляют собой новые миссенс-мутации, и три - нонсенс-мутации. Мутации носили разнородный характер. У 11 пацинетов выявлены миссенс- и нонсенс-мутации и гетерозиготные трансверсии (полиморфизмы) в 16 регионах гена GNAS1, тогда как в контрольной группе мутаций GNAS1 не обнаружено. Нонсенс-мутации обнаружены у 5 пацинетов. Полиморфизмы и другие непатогенные мутации найдены у 43,5% больных. Обнаружены также 6 гетерозиготных трансверсий в экзонах. Шесть представляли собой интронные мутации. Эти результаты расширяют спектр миссенс-мутаций гена GNAS1, ассоциированных с СС, и согласуются с представлениями о том, что недостаточность GNAS1 играет роль в формировании клинического фенотипа, причем основное значение имеют мутации, ведущие к полной потере функции за счет дефицита функциональной аллели GNAS1. Кроме того, полученные данные могут быть полезны для проведения дальнейших молекулярных и биологических исследований у больных с ХБП, вторичным гиперпаратиреозом и обезображиванием лицевого скелета.

Цель: проанализировать выживаемость диализных пациентов в зависимости от условий начала диализа. Методы: анализ выживаемости пациентов Санкт-Петербургского городского регистра, принятых на диализ в 2009-15 годах. Результаты: из включенных 2548 пациентов 411 начали лечение с перитонеального диализа (ПД) - 16,1%, 1134 (44,5%) - экстренно; 16,7% имели сахарный диабет. В целом, 5-летняя выживаемость составила 68,4%, среди начавших с ПД - выше (p<0,004). Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при старте с ГД или ПД не различалась при плановом (8,4±2,7 v. 8,4±2,7) или при экстренном старте (4,5±2,4 v. 4,4±2,4 мл/мин). Экстренный старт с ПД, но не с ГД был связан с увеличением скорректированных рисков после 3 лет лечения (при расчете с 90-ого дня лечения). В скорректированной модели для ГД большая на 1 мл/мин рСКФ (как непрерывная величина) на старте диализа была связана с меньшим на 16% риском смерти (ОР 0,843; 95%ДИ 0,796÷0,892; p<0,001). При разделении СКФ на старте по квинтилям с границами 3,1-4,6-6,3-8,8 мл/мин повышенные риски смерти в сравнении с верхним квинтилем (>8,8) отмечены только для рСКФ<6,3, при включении в модель фактора экстренности начала - только для рСКФ<4,6 мл/мин. Риски смерти были повышены при исходных: анемии (Hb<100 г/л; ОР 1,39; 95%ДИ 1,05÷1,84; p=0,02), гипоальбуминемии (<38 г/л; ОР 1,38; 1,13÷1,68; p=0,001), ферритина>500 мкг/л (ОР 1,25; 1,00÷1,55; p=0,047) - как воспалительного маркера, гиперкальциемии (>2,5 ммоль/л;ОР 1,69; 1,00÷2,86; p=0,049), гиперфосфатемии (>1,78 ммоль/л;ОР 1,63; 1,07÷2,48; p=0,022) или их сочетания (ОР 3,98; 1,67÷9,48; p=0,002). Выводы: пациенты не демонстрируют бóльших рисков летальности, если отложить начало ГД до диапазона рСКФ 8,8-6,3 мл/мин; при исключении фактора экстренного начала риски летальности у пациентов с СКФ 4,6÷6,3 мл/мин не превышают таковых для групп с более высокими уровнями СКФ.

Ртериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее частых осложнений, сохраняющихся или развивающихся вновь после перенесенного гемолитико-уремического синдрома (ГУС). АГ, выявленная в детском возрасте, представляет высокий риск развития сердечно-сосудистой и почечной патологии во взрослой жизни. Цель исследования: определить частоту встречаемости и характеристики АГ у детей после перенесенного ГУС, оценить суточный ритм, вариабельность артериального давления (АД) и взаимосвязи между уровнями АД и другими факторами неблагоприятного исхода ГУС. Материалы и методы: в исследование включено 59 детей в возрасте 7 лет (5,9; 8,3) и катамнезом ГУС 5,12±2,07 лет. Всем пациентам проведено суточное мониторирование АД (СМАД), выполнены антропометрические измерения, определены суточные потери белка и альбумина с мочой, рассчитана скорость клубочковой фильтрации. Результаты: по данным СМАД установлена частота различных форм АГ у детей в катамнезе ГУС: прегипертензия у 10,2% пациентов, АГ «белого халата» у 13,6% и скрытая АГ у 6,8%. АГ выявлялась с высокой частотой как у получавших диализ в остром периоде ГУС, так из без него (29,6% и 20%, соответственно). Повышенное АД определялось преимущественно в ночное время за счет систолического и сопровождалось его повышенной нагрузкой и недостаточным ночным снижением. У ряда пациентов ожирение утяжеляло течение систолической АГ, которая сохранялась на протяжении суток. Микроальбуминурия (МАУ) встречалась у 50% детей c АГ и тесно коррелировала с тяжестью почечного повреждения в остром периоде ГУС (rs=0,4, p<0,05). Выводы: учитывая преимущественно ночную АГ у детей после ГУС, суточному мониторированию АД отводится ключевое место в ее диагностике. Выявление патологической МАУ у этой категории пациентов является показанием для проведения СМАД, даже если АД не превышает возрастные нормы на визите у врача.

Цель исследования: изучить состояние сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у диализных пациентов с уремическим гиперпаратиреозом. Материал и методы: оценка гемостаза проведена у 76 диализных пациентов. Определялось количество тромбоцитов, агрегация тромбоцитов с адреналином и с АДФ, содержание и активность фактора Виллебранда, а также скрининговые показатели плазменного звена гемостаза, показатели активации свертывания крови, уровни физиологических антикоагулянтов, показатели фибринолиза. Результаты: выявлено снижение показателей агрегации тромбоцитов с АДФ. Корреляционный анализ показал сильную обратную связь между уровнем паратиреоидного гормона и содержанием фактора Виллебранда у больных со вторичным гиперпаратиреозом, получающих диализную терапию более 36 месяцев: r=-0,7, р=0,04. Выявлен более низкий уровень D-димера у больных с гиперпаратиреозом по сравнению с пациентами с уровнем паратиреоидного гормона в крови ниже 300 пкг/мл. Вторичный гиперпаратиреоз, вероятно, ассоциируется со снижением роли сосудисто-тромбоцитарного звена в осуществлении гемостаза у диализных больных с большой длительностью диализной терапии, а также с гипокоагуляцией.

Для изучения патогенетических механизмов острого почечного повреждения (ОПП) различной этиологии и оценки эффективности нефропротективных мероприятий было разработано значительное количество экспериментальных работ на животных, которые воссоздают клиническое течение различных форм почечной недостаточности. Детальное описание имеющихся моделей ОПП у животных позволит понять специфику проведения конкретного эксперимента и правильно интерпретировать полученные результаты. Введение глицерина индуцирует повреждение почек, которое возникает при рабдомиолизе. Использование в эксперименте лекарственных средств таких, как гентамицин, цисплатин, ифосфамид, диклофенак, стимулирует развитие ОПП, которое наблюдается при назначении соответствующего препарата в медицинской практике. Модель контраст-индуцированной ОПП имитирует у животных почечную недостаточность, возникающую во время ангиографических исследований с использованием радиоконтрастных веществ. Для создания модели ОПП, связанной с действием вредных факторов, распространенных в окружающей среде, используют соли урана, хрома. Почечные дисфункции, возникающие при воздействии загрязненной воды, симулируются введением нитрилотриацетата и 1,2-дихлорвинил-L-цистеина. Нарушение функции почек при генерализованной инфекции изучается на модели сепсис-индуцированной ОПП. Различные экспериментальные модели ишемически-реперфузионного (И/Р) ОПП симулируют гемодинамические нарушения, происходящие при снижение почечного кровотока. В данной работе представлен детальный протокол экспериментальной модели И/Р ОПП у крыс вследствие билатерального клипирования почечных ножек с описанием технических вопросов, возможных вариантов модели, их особенностей а также решение сложностей, которые могут встретиться во время проведения эксперимента.

Цель работы: оценка эффективности и отдаленных результатов различных видов хирургического лечения тромбоза постоянного сосудистого доступа (ПСД), сформированного синтетическим протезом. В исследование вошли данные 32 пациентов, у которых был диагностирован тромбоз. Среди них 23 (72%) были женщины, а 9 (28%) - мужчины. Средний возраст - 54,9±11,2 лет. У 17 (54%) пациентов фистула была сформирована на верхней конечности, у 15 (46 %) на нижней конечности. Пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ую группу (n=16) вошли больные, у которых был диагностирован эпизод тромбоза, при отсутствии УЗДС данных о наличии гемодинамически значимого стеноза. Во 2-ую группу (n=16) пациенты, у которых был диагностирован эпизод тромбоза, при наличии УЗДС данных о наличие стеноза более 50%. Всем пациентам на функционирующем протезе перед хирургическим лечением и после восстановления ПСД выполняли ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) артериального и венозного русла конечности. В 29 (66%) случаях для восстановления проходимости доступа оказалось достаточным выполнить только тромбэктомию. В 15 (36%) случаях тромбэктомия была дополнена выполнением реконструктивной операции. Среднее значение первичной проходимости в обеих группах составляло 35,9±26,1 месяцев. Среднее значение вторичной проходимости у пациентов 1-й группы составило 28,6±21,9 месяцев, у больных 2-ой группы - 29,9±32,8 месяца. (p>0,05) Среднее значение кумулятивной проходимости в 1-ой группе составило - 74,6±40,0 месяцев, во 2-ой группе - 55,7±41,5 (p>0,05). Были проанализированы различные данные ультразвукового допплеровского сканирования (УЗДС). Среднее значение Qa (объемной скорости кровотока по протезу (мл/мин) в 1-й группе составило 1443,2±369,8 мл/мин, во 2-ой группе - 784,5±224,3 мл/мин (p<0,05).

Цель исследования: выявить взаимосвязь между инфицированностью слизистой оболочки желудка Нelicobacter pylori и белково-энергетической недостаточностью (БЭН) у пациентов на программном гемодиализе. Пациенты и методы: обследовано 102 пациента, получающих лечение хроническим гемодиализом, среди них 52 мужчины и 50 женщин в возрасте 49±7,7 лет. Всем больным была выполнена фиброгастродуоденоскопия с биопсией из антрального отдела и тела желудка и определением инфицированности Helicobacter pylori (Hp). Состояние питания и компонентный состав тела больного оценивались с помощью метода комплексной нутриционной оценки, калиперометрии, биоимпедансометрии. Определение уровня ацил-грелина сыворотки крови проводилось посредством метода иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих наборов (Spi-bio, Montignyle Bretonneux, Франция). Результаты: в ходе проведенного исследования продемонстрировано ухудшение ряда основных показателей нутриционного статуса в зависимости от наличия Нelicobacter pylori. Уровень ацил-грелина сыворотки крови у пациентов с обсеменённостью слизистой оболочки желудка Нp был снижен. После 14-дневной эрадикационной терапии Нp отмечалось улучшение основных нутриционных показателей и увеличение концентрации ацил-грелина. Заключение: проведение эрадикационной терапии Нelicobacter pylori можно считать одним из дополнительных методов коррекции БЭН у Hp-положительных гемодиализных больных.

Представлено клиническое наблюдение кардиопульмонального поражения при амилоидозе у пациента с ранее установленным диагнозом семейной средиземноморской лихорадки (ССЛ), осложнившейся амилоидозом почек и диализпотребной терминальной почечной недостаточностью. Ключевыми позициями диагностики были: эхокардиографические признаки рестриктивной кардиомиопатии, рентгенологические признаки диссеминированного паренхиматозного процесса в легких и высокая легочная гипертензия. В клинической картине обращало на себя внимание отсутствие признаков дыхательной и сердечной недостаточности. Дальнейший диагностический поиск позволил исключить наличие у пациента туберкулеза, саркоидоза, системного заболевания соединительной ткани и онкологической патологии в качестве вероятных причин сочетанного поражения сердца и легких. Методом исключения данный процесс был расценен как паренхиматозный нодулярный амилоидоз легких. Спустя 3 месяца, на фоне лечения колхицином, констатирована выраженная положительная динамика: полностью регрессировали признаки диссеминированного процесса в легких, нормализовались показатели систолического давления в легочной артерии, улучшилась диастолическая функция левого желудочка. Данное наблюдение демонстрирует клиническую необходимость поиска внепочечных локализаций амилоидоза у пациентов с ССЛ и подчеркивает важность патогенетической терапии даже на поздних стадиях заболевания.

ANCA-ассоциированные васкулиты являются ярко выраженными воспалительными заболеваниями, однако в зарубежной литературе имеются сообщения лишь о единичных случаях диагностики АА-амилоидоза при микроскопическом полиангиите и эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (Чарга-Стросса). В настоящем сообщении впервые представлено наблюдение, свидетельствующее о развитии АА-амилоидоза у пожилого мужчины, страдавшего гранулематозом с полиангиитом (Вегенера). Поражение почек характеризовалось развитием pauci-иммунного полулунного гломерулонефрита с быстропрогрессирующим течением. После курса индукционной терапии была достигнута полная клинико-иммунологическая ремиссия заболевания, которая сохранялась на фоне поддерживающей терапии. Редкие проявления слабой активности васкулита практически не влияли на состояние почечной функции. Летальный исход развился в результате полиорганной недостаточности на фоне септических осложнений острой пневмонии. Клинические проявления системного амилоидоза отсутствовали. АА-амилоидоз был диагностирован при посмертном морфологическом исследовании и с высокой долей вероятности оказался следствием основного заболевания.